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Linha celular Neuro-2a

A Neuro-2a é uma linhagem celular neural derivada de camundongo amplamente utilizada em pesquisas na área de neurociência. Essas células são empregadas principalmente para o estudo do desenvolvimento neural, da diferenciação, da neurotoxicidade, das vias de sinalização celular e do crescimento axonal. Além disso, são utilizadas para fins de desenvolvimento e triagem de medicamentos.

Este artigo enfoca aspectos importantes das células de neuroblastoma Neuro-2a que podem ajudá-lo antes de iniciar o trabalho com elas. Ele abordará principalmente:

  1. Características gerais e origem das células Neuro-2a
  2. Informações sobre o cultivo da linhagem celular Neuro-2a
  3. Vantagens e desvantagens da linhagem celular Neuro-2a
  4. Aplicações de pesquisa da linhagem celular Neuro-2a
  5. Publicações científicas que abordam as células Neuro-2a
  6. Recursos para as células Neuro-2a: protocolos, vídeos e muito mais

Características gerais e origem das células Neuro-2a

Esta parte do artigo abordará o histórico e as características básicas da linha celular Neuro-2a que é essencial conhecer antes de trabalhar com ela. Aqui, você aprenderá: O que é a linha celular Neuro-2a? Qual é a origem da linha celular Neuro-2a ? O que é a diferenciação celular das células Neuro-2a? Qual é o tamanho de uma célula Neuro-2a? Qual é a morfologia das células Neuro-2a?

  • As células Neuro-2a se originaram de um tumor espontâneo (neuroblastoma) de um camundongo albino (linhagem A). A linhagem celular foi estabelecida por R.J. Klebe e F.H. Ruddle.
  • As células de neuroblastoma Neuro-2a apresentam morfologia neuronal e de células-tronco amebóides.
  • O tamanho das células Neuro-2a é de 12 micrômetros de altura [1].
  • O número de cromossomos das células Neuro-2a pode variar de 59 a 193, com um número modal de 95. O cariótipo dessas células de neuroblastoma é instável, variando entre 94 e 98 cromossomos.

Ilustração da sinalização neuronal: representação em 3D da liberação de neurotransmissores no espaço sináptico pelo neurônio pré-sináptico, desencadeada pelo influxo de Ca2+, levando à ativação de canais iônicos e ao influxo de Na+ no neurônio pós-sináptico.

Informações sobre o cultivo da linhagem celular Neuro-2a

As células Neuro-2a são amplamente utilizadas em laboratórios de pesquisa em neurociência. Antes de trabalhar com essas células, você deve conhecer as informações essenciais sobre cultura celular mencionadas abaixo. Isso pode ajudar a facilitar o processo. Você saberá: O que é um meio de cultura celular para Neuro-2a ? Como se cultiva células Neuro-2a? Qual é o tempo de duplicação das células Neuro-2a? Qual é a densidade de semeadura das Neuro-2a ? Qual é o protocolo de cultura das células Neuro-2a? Quais são os meios de cultura para as células Neuro-2a?

Pontos-chave para a cultura de células Neuro-2a

Tempo de duplicação:

O tempo de duplicação das células Neuro-2a é de aproximadamente 70 horas.

Adesivas ou em suspensão:

A Neuro-2a é uma linhagem celular aderente.

Densidade de semeadura:

A densidade de semeadura celular otimizada para a linhagem celular Neuro-2a é de 1 x 10 células/cm². Para a semeadura, as células são lavadas com solução salina tamponada com fosfato, livre de magnésio e cálcio (1x). Posteriormente, adiciona-se uma solução de passagem (Accutase) e as células são incubadas por 8 a 10 minutos à temperatura ambiente. Após a dissociação celular, adiciona-se meio fresco e as células são centrifugadas. O sedimento celular coletado é cuidadosamente ressuspenso e as células são transferidas para um recipiente de cultura para crescimento.

Meio de crescimento:

O EMEM é utilizado para a cultura de células Neuro-2a. Ele contém 10% de FBS, 2 mM de L-glutamina, 1,5 g/L de NaHCO₃, EBSS, 1 mM de piruvato de sódio e NEAA para o crescimento celular ideal. O meio deve ser substituído de 1 a 2 vezes por semana.

Condições de crescimento:

As culturas de Neuro-2a são mantidas em uma incubadora umidificada a 37 °C conectada a um suprimento de 5% de CO₂.

Armazenamento:

As células devem ser armazenadas a temperaturas inferiores a -150 °C em um freezer elétrico de temperatura ultrabaixa ou na fase de vapor de nitrogênio líquido para armazenamento de longo prazo.

Processo de congelamento e meio:

Os meios CM-1 ou CM-ACF são utilizados para congelar as células Neuro-2a. As células são congeladas por meio de um processo de congelamento lento que permite apenas uma queda de 1 °C por minuto. Isso protege as células contra choques térmicos e mantém sua viabilidade.

Processo de descongelamento:

Para descongelar culturas congeladas, o frasco é colocado em um banho-maria a 37 °C por 40 a 60 segundos, até que reste apenas um pequeno pedaço de gelo. Em seguida, adiciona-se o meio de cultura e as células são submetidas à centrifugação. Essa etapa ajuda a remover os componentes do meio de congelamento. O sedimento celular é então ressuspenso, e as células são transferidas para um novo frasco cheio de meio de cultura. Posteriormente, as células são colocadas em uma incubadora a 37 °C por um período mínimo de 24 horas.

Nível de biossegurança:

É obrigatório que o manuseio e a manutenção das culturas de Neuro-2a sejam realizados em laboratórios com nível de biossegurança 1.

Neuro 2a cells

Imagem microscópica de uma passagem inicial de células aderentes de neuroblastoma Neuro 2a, mostrando sua morfologia com ampliações de 10x e 20x.

Vantagens e desvantagens da linhagem celular Neuro-2a

As células Neuro-2a apresentam algumas vantagens e desvantagens que as distinguem de outras linhagens celulares neuronais. Alguns prós e contras notáveis dessas células estão listados aqui.

Vantagens

As vantagens da linha celular de neuroblastoma murino Neuro-2a são:

  • Fácil de manter:

    A linha celular Neuro-2a não está associada a procedimentos complexos ou intricados de cultura celular. É fácil cultivá-la e mantê-la em laboratórios de pesquisa.

  • Modelo de célula neuronal in vitro:

    A Neuro-2a é um modelo de célula neuronal prático, amplamente utilizado por pesquisadores em estudos sobre o desenvolvimento e a diferenciação de neurônios.

 

Desvantagens

As desvantagens das células Neuro-2a são:

  • Origem murina:

    O Neuro-2a é de origem murina, e os pesquisadores devem ter cautela ao extrapolar resultados de estudos baseados em camundongos para a saúde e as doenças humanas, já que a biologia de camundongos e de seres humanos pode diferir significativamente.

 

Aplicações de pesquisa da linhagem celular Neuro-2a

As células Neuro-2a oferecem diversas aplicações no campo da pesquisa em neurociência. Algumas utilizações promissoras dessa linhagem celular são discutidas a seguir:

  • Desenvolvimento neural: A Neuro-2a é um modelo de célula neuronal in vitro amplamente utilizado para o estudo do desenvolvimento neuronal e de processos relacionados, como diferenciação, crescimento axonal e formação de sinapses. Um estudo realizado em 2020 utilizou células Neuro-2a para explorar o papel do microRNA-124 na diferenciação de células neuronais induzida pelo ácido retinóico [2]. Outro estudo investigou a expressão do receptor gama do ácido retinóico (RARG) e do miRNA-124 na linha celular de neuroblastoma (N2A). Esse estudo propôs que o RARG é alvo do miR-124 e suprime o crescimento dos neuritos [3].
  • Neurotoxicidade: As células Neuro-2a também são utilizadas para avaliar os efeitos tóxicos de medicamentos, produtos químicos ou fatores ambientais sobre as células neurais. Por exemplo, um estudo conduzido por Zhihong Yin e colegas investigou a neurotoxicidade do bisfenol A (BPA), um produto químico ambiental, utilizando células Neuro-2a. Eles observaram que o BPA reprime a diferenciação e a proliferação das células neuronais ao comprometer sua integridade celular e sináptica [4].
  • Triagem de medicamentos: As células Neuro-2a também são empregadas para avaliar as atividades terapêuticas de diversos medicamentos, compostos e produtos naturais. Por exemplo, um estudo utilizou células Neuro-2a para analisar o potencial antioxidante do extrato da planta Ginkgo biloba. Além disso, a pesquisa sugeriu que ele causa uma redução na agregação de Aβ e pode ser um tratamento potencial para a doença de Alzheimer [5].

5. Publicações científicas que utilizam células Neuro-2a

Aqui estão alguns artigos de pesquisa interessantes que abordam a linhagem celular Neuro-2a.

Alcamidas semelhantes à piperina, derivadas de Piper nigrum, induzem o promotor do BDNF e promovem o crescimento de neuritos em células Neuro-2a

Este estudo, publicado no *Journal of Natural Medicines* em 2018, investigou os efeitos terapêuticos de alcamidas isoladas da pimenta-branca (P. nigrum) em células neuronais Neuro-2a.

A regulação negativa do Nkx2.1 está envolvida na anomalia cerebral induzida pelo excesso de ácido retinóico

Esta pesquisa, publicada na revista *Acta Biochimica et Biophysica Sinica* em 2020, propôs que o gene Nkx2.1 desempenha um papel importante no desenvolvimento do cérebro de camundongos ao regular a cascata de sinalização Shh.

A exposição ao bisfenol A induz neurotoxicidade associada à disfunção sináptica e do citoesqueleto em células Neuro-2a

Este artigo, publicado na revista Toxicology and Industrial Health (2023), propôs que o bisfenol A, um produto químico ambiental, desencadeia neurotoxicidade em células neuro-2a e causa disfunções sinápticas e do citoesqueleto.

A modulação das vias MAPK e PI3K/Akt pela hexarelina em células Neuro-2A inibe a toxicidade apoptótica induzida pelo peróxido de hidrogênio

Este artigo, publicado na revista Pharmaceuticals (2021), propôs que um medicamento, a hexarelina, modula as cascatas PI3K/AKT e MAPK em células de neuroblastoma (Neuro-2a) e inibe a apoptose dessas células induzida pelo peróxido de hidrogênio.

O extrato etanólico da fruta de Emblica officinalis suprime a neuroinflamação na microglia e promove o crescimento de neuritos nas células Neuro-2A

Este artigo de pesquisa publicado na revista Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine (2021) propôs que o extrato etanólico da fruta de Emblica officinalis suprime a neuroinflamação nas células Neuro-2a e, portanto, pode ser benéfico para doenças neuroinflamatórias.

Recursos para células Neuro-2a: protocolos, vídeos e muito mais

A seguir, apresentamos os recursos online disponíveis sobre as células Neuro-2a. Eles incluem o protocolo de cultura e transfecção das células Neuro-2a. 

  • Protocolo de transfecção de Neuro-2a: A Neuro-2a é um hospedeiro adequado para transfecção. Este link orientará você sobre o protocolo de transfecção dessa linhagem celular. A eficiência da transfecção da Neuro-2a varia de acordo com o reagente utilizado.

O link a seguir contém o protocolo de cultura de células Neuro-2a.

  • Protocolo de cultura de células Neuro-2a: este link ajudará você a conhecer o protocolo de subcultura das células Neuro-2a.
  • Células Neuro-2a: O site contém informações abrangentes sobre meios de cultura para células Neuro-2a, densidade de semeadura e protocolos para subcultura e manuseio de culturas criopreservadas e proliferativas.

Referências

  1. Lulevich, V., et al., A mecânica de célula única fornece um meio sensível e quantitativo para investigar as interações entre o peptídeo beta-amilóide e as células neuronais. Proc Natl Acad Sci U S A, 2010. 107(31): p. 13872-7.
  2. You, Q., et al., Papel do miR-124 na regulação da diferenciação das células Neuro-2A induzida pelo ácido retinóico. Neural Regen Res, 2020. 15(6): p. 1133-1139.
  3. Su, X., et al., O receptor gama do ácido retinóico é alvo do microRNA-124 e inibe o crescimento dos neuritos. Neuropharmacology, 2020. 163: p. 107657.
  4. Yin, Z., et al., A exposição ao bisfenol-A induziu neurotoxicidade e está associada às sinapses e ao citoesqueleto em células Neuro-2A. Toxicology in Vitro, 2020. 67: p. 104911.
  5. Chen, L., et al., O extrato de Ginkgo biloba (EGb) inibe o estresse oxidativo em células Neuro-2A que superexpressam APPsw. BioMed Research International, 2019. 2019.

 

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