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Publié : 2023 | Dernière révision : mai 2026

Cellules souches mésenchymateuses humaines (CSMH)

Les cellules souches mésenchymateuses (CSM) sont des cellules stromales caractérisées par leur capacité d’auto-renouvellement et leur remarquable aptitude à se différencier en divers types cellulaires. Cela en fait un outil précieux en médecine régénérative, dans les essais cliniques et la recherche sur les maladies. Elles sont généralement prélevées dans divers tissus, comme le cordon ombilical, la moelle osseuse et le tissu adipeux. Cependant, de nouvelles sources, telles que le sang menstruel et l’endomètre, ont également été identifiées. Ces sources sont privilégiées en raison de leur accessibilité et de leurs applications cliniques potentielles [1].

  • 4. Applications des cellules souches mésenchymateuses en recherche
  • 1. Caractéristiques générales des cellules souches mésenchymateuses

    Cette section traite des propriétés générales des cellules souches mésenchymateuses, notamment :

    • La multipotence

      Les CSM sont des cellules souches multipotentes. Elles ont la capacité de se différencier en plusieurs types cellulaires, ce qui en fait un outil de recherche précieux pour la médecine régénérative.

    • Auto-renouvellement

      À l’instar d’autres cellules souches, les cellules souches mésenchymateuses possèdent une capacité d’auto-renouvellement, ce qui leur permet de constituer une source stable de cellules souches pendant une longue période.

    • Potentiel immunomodulateur

      Les CSM exercent un effet immunomodulateur et sont donc utilisées dans le traitement de diverses maladies auto-immunes.

    • Immunogénicité

      En général, les CSM présentent un faible niveau d’immunogénicité, ce qui réduit le risque de rejet immunitaire lors d’une greffe. Toutefois, cela peut varier d’un type à l’autre.

    • Disponibilité et accessibilité

      Les CSM peuvent être isolées à partir de divers tissus, notamment la moelle osseuse, le tissu adipeux et le tissu du cordon ombilical, ce qui les rend facilement accessibles pour la recherche et les applications thérapeutiques.

     

    2. Renseignements sur la culture des cellules souches mésenchymateuses

    Pour gérer et manipuler efficacement les cultures de cellules souches mésenchymateuses, il est impératif de bien comprendre les renseignements suivants sur la culture de ces cellules. Ces connaissances ne faciliteront pas seulement votre travail, mais accéléreront également l’avancement de vos travaux de recherche.

    Points clés pour la culture des cellules souches mésenchymateuses

    Temps de doublement :

    Le temps de doublement de la population varie selon les différents types de CSM. Il peut aller de 15,8 à 41,9 heures [2].

    Adhérentes ou en suspension :

    Les cellules souches mésenchymateuses sont adhérentes.

    Densité d’ensemencement :

    La densité d’ensemencement recommandée pour les CSM est comprise entre 1 et 3 × 10 cellules/cm². Pour l’ensemencement, les cellules sont rincées avec du PBS 1× (solution saline tamponnée au phosphate) et incubées avec de l’Accutase (solution de repiquage) pendant environ 10 minutes à température ambiante. Une fois les cellules détachées, on ajoute le milieu de culture, puis on centrifuge les cellules. Par la suite, le culot cellulaire est soigneusement remis en suspension, et les cellules sont transférées dans un nouveau flacon de culture contenant du milieu de culture frais.

    Milieu de croissance :

    Milieu Alpha MEM contenant 0,1 ng/ml de bFGF (facteur de croissance basique des fibroblastes), 2,0 mM de glutamine stable, des ribonucléosides, des désoxyribonucléosides, 1,0 mM de pyruvate de sodium et 2,2 g/L de NaHCO₃ est utilisé pour la culture des cellules souches mésenchymateuses. Le milieu doit être remplacé tous les 2 à 3 jours. 

    Conditions de culture :

    Les cultures de cellules souches mésenchymateuses sont conservées dans un incubateur humidifié à une température de 37 °C et avec 5 % de CO₂.

    Conservation :

    Les cellules souches mésenchymateuses peuvent être conservées en phase vapeur d’azote liquide ou à une température inférieure à -150 °C pour une conservation à long terme.

    Procédure de congélation et milieu :

    Les milieux de congélation CM-1 ou CM-ACF sont utilisés pour conserver les cellules souches mésenchymateuses. On recourt généralement à un processus de congélation lente, ne permettant qu’une baisse de température de 1 °C par minute. Cela permet de préserver la viabilité des cellules.

    Procédure de décongélation :

    Les CSM congelées sont légèrement immergées dans un bain-marie préréglé à 37 °C pendant environ 60 secondes. Ensuite, on ajoute un milieu de culture frais, les cellules sont remises en suspension et centrifugées. Cette étape permet d’éliminer les composants du milieu de congélation des cellules. Le culot cellulaire obtenu est ensuite ajouté au milieu de croissance, et les cellules sont réparties dans de nouvelles flacons pour la culture.

    Niveau de biosécurité :

    Un laboratoire de niveau de biosécurité 1 est requis pour la manipulation et l’entretien des cultures de cellules souches mésenchymateuses.

     

    3. Différents types de cellules souches mésenchymateuses et leurs caractéristiques principales

    Il existe de nombreux types de cellules souches mésenchymateuses en fonction de leur source. Les trois principaux types de CSM sont abordés dans cette section de l’article.

    3.1 Cellules souches mésenchymateuses dérivées du tissu adipeux

    • Les cellules souches mésenchymateuses dérivées du tissu adipeux (AD-MSC) sont un type de cellules souches mésenchymateuses extraites du tissu adipeux ou graisseux.
    • Elles sont présentes en abondance dans le tissu adipeux, et leur extraction est relativement facile grâce à une intervention peu invasive appelée liposuccion.
    • Elles sont moins susceptibles de provoquer une réaction immunitaire lors d’une greffe allogénique.
    • Ces cellules présentent un fort potentiel adipogénique, ce qui signifie qu’elles ont une forte tendance à se différencier en adipocytes (cellules adipeuses) par rapport à d’autres types de cellules souches mésenchymateuses.

    HMSC.AD 1

    Cellules mésenchymateuses du tissu adipeux humain (HMSC.AD) observées à un grossissement de 10x dans un milieu de culture cellulaire MSC-2 et un milieu de différenciation adipogénique, colorées à l’Oil-Red-O, mettant en évidence les triglycérides comme marqueur des adipocytes.

    Cellules souches mésenchymateuses dérivées de la moelle osseuse

    • Les cellules souches mésenchymateuses dérivées de la moelle osseuse (CSM-MO) sont prélevées dans la moelle osseuse, généralement au niveau de la hanche et du fémur. Ces cellules non hématopoïétiques ont été découvertes en 1970 par A.J. Friedenstein.
    • La procédure d’extraction des BM-MSC est douloureuse et plus invasive; elle consiste, par exemple, en une ponction de moelle osseuse.
    • La greffe de cellules souches mésenchymateuses de la moelle osseuse nécessite une compatibilité étroite avec le receveur afin de réduire le risque de rejet immunitaire.
    • Les CSM-MO possèdent un potentiel ostéogénique. Elles ont une forte tendance à se différencier en ostéocytes, les cellules osseuses.

    HMSC.AD 2

    À un grossissement de 40x, cellules en cours de différenciation ostéogénique colorées à l’Alizarin-Red-S pour visualiser les dépôts de calcium, et, au même grossissement, cellules en cours de différenciation adipogénique colorées à l’Oil-Red-O.

    Publié : 2023 | Dernière révision : mai 2026

    Cellules souches mésenchymateuses dérivées du cordon ombilical

    • Les cellules souches dérivées du cordon ombilical (CSM-CO) sont obtenues à partir du tissu du cordon ombilical.
    • Le tissu du cordon ombilical est facilement accessible pour l’extraction des cellules souches après l’accouchement.
    • Tout comme les cellules souches mésenchymateuses de la moelle osseuse (BM-MSC), les cellules souches du cordon ombilical nécessitent également une compatibilité HLA entre le receveur et le donneur pour la greffe, afin d’éviter toute réaction immunitaire.
    • Elles présentent une plus grande tendance à la différenciation neurale et constituent donc de précieux outils pour la recherche en neurologie.

    4. Applications des cellules souches mésenchymateuses en recherche

    Les cellules souches mésenchymateuses (CSM) sont largement utilisées dans la recherche biomédicale en raison de leur important potentiel thérapeutique. Quelques applications prometteuses de différents types de CSM sont mentionnées dans cette section.

    📋 Lignée cellulaire HMSC — Faits en bref
    Milieu de croissance
    Milieu Alpha MEM contenant 0,1 ng/ml de bFGF (facteur de croissance basique des fibroblastes), 2,0 mM de glutamine stable, de ribonucléosides, de désoxyribonucléosides, 1,0 mM de pyruvate de sodium et 2,2 g/L de NaHCO₃ est utilisé pour la culture des cellules souches mésenchymateuses. Le milieu doit être remplacé tous les 2 à 3 jours.
    Temps de doublement
    Le temps de doublement de la population varie selon les différents types de CSM. Il peut aller de 15,8 à 41,9 heures [2].
    Type de croissance
    Les cellules souches mésenchymateuses sont adhérentes.
    Niveau de biosécurité
    BSL-1
    Disponible auprès de
    Cytion — Commander des HMSC
    • Recherche en médecine régénérative : Les cellules souches mésenchymateuses sont des cellules multipotentes; elles ont le potentiel de se différencier en divers types cellulaires, tels que les cellules cartilagineuses, osseuses, musculaires et adipeuses. Elles sont donc utilisées en médecine régénérative pour réparer et remplacer des tissus lésés ou endommagés. Les applications régénératives des CSM concernent principalement les lésions cutanées, osseuses et musculosquelettiques. Par exemple, une étude menée par Helena Debiazi Zomer et ses collègues en 2020 a révélé que les cellules souches mésenchymateuses dérivées du tissu adipeux (CSM-AD) sont capables d’accélérer la cicatrisation des plaies cutanées chez des modèles murins. Elles stimulent l’angiogenèse et le remodelage de la matrice extracellulaire afin de favoriser la formation d’une cicatrice de meilleure qualité, ressemblant davantage à une peau saine normale que celle du groupe témoin [3]. La recherche a également mis en évidence les propriétés de réparation des lésions osseuses des cellules souches mésenchymateuses dérivées du cordon ombilical. Elles exercent des effets réparateurs en favorisant l’angiogenèse, l’ostéoclastogenèse et la mobilisation des CSM de l’hôte, ou en se différenciant en cellules de type ostéoblastes [4].
    • Maladies et troubles du système immunitaire : Les cellules souches mésenchymateuses exercent des effets immunomodulateurs. Elles ont tendance à réguler les réponses immunitaires et à réduire l’inflammation. Elles sont donc utilisées pour traiter les maladies auto-immunes, notamment la polyarthrite rhumatoïde, la sclérose en plaques, les maladies inflammatoires de l’intestin, etc. Une étude a notamment exploré l’effet immunomodulateur des cellules souches mésenchymateuses dérivées de la moelle osseuse sur les lymphocytes T du sang périphérique prélevés chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde. Les cellules BM-MSC exercent un effet inhibiteur sur les lymphocytes T et suppriment les cytokines impliquées dans la physiopathologie de la polyarthrite rhumatoïde [5].
    • Recherche neurologique et cardiovasculaire : Les CSM présentent un potentiel considérable pour des applications en recherche neurologique et cardiovasculaire. Elles sont utilisées pour traiter plusieurs troubles neurodégénératifs, notamment la maladie de Parkinson et la maladie d’Alzheimer. De plus, elles sont employées dans le traitement des maladies cardiovasculaires, car elles réparent les tissus cardiaques endommagés ou lésés à la suite d’événements cardiaques. Par ailleurs, les CSM favorisent également l’angiogenèse et constituent donc un atout précieux dans la recherche cardiovasculaire. Une étude de ce type a exploré le potentiel thérapeutique des cellules souches mésenchymateuses dérivées du tissu adipeux et de la moelle osseuse dans un modèle d’infarctus du myocarde (IM) aigu. L’étude a révélé que ces deux sources sont tout aussi bénéfiques pour la régénération des tissus cardiaques et la réduction de la fibrose [6]. Il est intéressant de noter qu’une recherche menée en 2022 a révélé que les cellules souches mésenchymateuses dérivées du cordon ombilical humain (CSM-CO) exercent des effets neuroprotecteurs dans des modèles murins de la maladie de Parkinson en régulant les micro-organismes intestinaux. Le modèle murin a présenté une amélioration de la fonction locomotrice après une greffe intranasale de CSM-CO [7].

    Références

    1. Ding, D.C., W.C. Shyu et S.Z. Lin, « Mesenchymal stem cells ». Cell Transplant, 2011. 20(1) : p. 5-14.
    2. Zhan, X.-S., et al., Étude comparative des caractéristiques biologiques et des profils transcriptomiques des cellules souches mésenchymateuses provenant de différents tissus canins. International journal of molecular sciences, 2019. 20(6) : p. 1485.
    3. Zomer, H.D., et al., Les cellules stromales mésenchymateuses issues des tissus cutanés et adipeux induisent la polarisation des macrophages vers un phénotype favorisant la réparation et améliorent la cicatrisation des plaies cutanées. Cytotherapy, 2020. 22(5) : p. 247-260.
    4. Kosinski, M., et al., Réparation d’un défaut osseux à l’aide d’un substitut osseux soutenu par des cellules souches mésenchymateuses dérivées du cordon ombilical. Stem Cells International, 2020. 2020.
    5. Pedrosa, M., et al., Effet immunomodulateur des cellules stromales/souches mésenchymateuses dérivées de la moelle osseuse humaine sur les lymphocytes T du sang périphérique de patients atteints de polyarthrite rhumatoïde. Journal of tissue engineering and regenerative medicine, 2020. 14(1) : p. 16-28.
    6. Omar, A.M., et al., Étude comparative du potentiel thérapeutique des cellules souches mésenchymateuses dérivées du tissu adipeux et de la moelle osseuse sur un modèle d’infarctus aigu du myocarde. Oman Med J, 2019. 34(6) : p. 534-543.
    7. Sun, Z., et al., Les cellules souches mésenchymateuses du cordon ombilical humain améliorent la fonction locomotrice dans un modèle murin de la maladie de Parkinson en régulant les micro-organismes intestinaux. Frontiers in Cell and Developmental Biology, 2022. 9 : p. 808905.

     

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