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Les cellules CHO dans la bioproduction : applications et innovations

Issue de l’ovaire d’un hamster chinois, la lignée cellulaire CHO est un pilier de la recherche médicale et biologique grâce à son large éventail d’applications. Cette lignée cellulaire mammifère offre des possibilités infinies, allant de la production de protéines recombinantes à l’expression génique, en passant par le criblage de la toxicité, la nutrition et les études génétiques.

📋 Ligne cellulaire CHO — Faits en bref
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Adhérent
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BSL-1

Notre article plonge au cœur du monde fascinant des cellules CHO, en explorant comment ces cellules ont révolutionné la recherche biopharmaceutique et ouvert la voie à des traitements qui sauvent des vies. Préparez-vous à percer les secrets des puissantes cellules CHO et à découvrir comment elles sont à l’origine d’avancées révolutionnaires en médecine et au-delà! Vous apprendrez tout ce que vous devez savoir avant de vous lancer, notamment :

Qu’est-ce que la lignée cellulaire CHO?

Depuis leur création en 1957 par Theodore T. Puck, les cellules ovariennes de hamster chinois (CHO) sont devenues un élément incontournable de la recherche biologique et médicale en raison de leur croissance rapide et de leur forte production de protéines. Ces cellules épithéliales, dérivées de l’ovaire du hamster chinois, sont largement utilisées dans la bioproduction, la génétique, le criblage de toxicité, la nutrition et les études sur l’expression génique.

Les cellules CHO peuvent produire des protéines présentant des modifications post-traductionnelles (PTM) similaires à celles observées chez l’humain. Elles présentent également un déficit en synthèse de proline et n’expriment pas le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), ce qui les rend idéales pour l’étude de diverses mutations de l’EGFR.

En bioproduction, les cellules CHO sont largement utilisées pour la production d’anticorps monoclonaux, de protéines recombinantes et de vaccins. Plus de 60 protéines thérapeutiques produites à partir de cellules CHO ont été approuvées pour la production, et leur utilisation ne cesse de se développer. Notre article se penche sur les propriétés remarquables et les applications variées des cellules CHO, en soulignant leur rôle crucial dans les avancées de la biomédecine et au-delà. Préparez-vous à explorer le monde fascinant des cellules CHO et à découvrir leur potentiel inégalé dans la recherche biomédicale!

Chinese hamster

Les cellules CHO : la solution de prédilection de l’industrie biopharmaceutique pour la production de protéines recombinantes

Dans l’industrie biotechnologique, les cellules d’ovaire de hamster chinois (CHO) sont fréquemment utilisées pour fabriquer des produits biopharmaceutiques tels que les anticorps monoclonaux, les protéines recombinantes et les vaccins.

Même si vous n’en avez peut-être pas conscience, les cellules d’ovaire de hamster chinois (CHO) sont probablement en cause si vous avez déjà suivi un traitement par anticorps monoclonaux. Ces cellules polyvalentes sont couramment utilisées par l’industrie biopharmaceutique pour produire des protéines recombinantes qui servent à la recherche biomédicale, au diagnostic et à divers traitements thérapeutiques. Les traitements à base de protéines appelés anticorps monoclonaux (mAbs) sont utilisés pour traiter diverses maladies, telles que le cancer, les maladies auto-immunes et les maladies infectieuses. Comme elles subissent des modifications post-traductionnelles semblables à celles observées dans les cellules humaines, les cellules CHO sont fréquemment utilisées pour fabriquer des mAb. Ces modifications sont nécessaires au bon fonctionnement de ces traitements.

Les protéines créées par génie génétique sont appelées protéines recombinantes. En plus de servir de réactifs de recherche, elles peuvent également être utilisées à des fins thérapeutiques et diagnostiques. Comme elles peuvent subir des modifications post-traductionnelles et présentent des glycosylations complexes semblables à celles observées dans les cellules humaines, les cellules CHO sont particulièrement bien adaptées à la production de protéines recombinantes en raison de leur croissance rapide, de leur forte expression protéique et de leur capacité à produire de grandes quantités de protéines. Avec des rendements variant de 3 à 10 grammes par litre de culture, la lignée cellulaire CHO change la donne dans le domaine des produits biopharmaceutiques grâce à sa capacité inégalée à produire en masse des protéines thérapeutiques. Les cellules CHO constituent désormais un élément essentiel de la biomédecine contemporaine grâce à l’optimisation génétique, qui accroît leur capacité à produire de grandes quantités de protéines recombinantes.

Les vaccins sont des produits biopharmaceutiques utilisés pour prévenir et traiter les infections causées par des virus et des bactéries. Les vaccins contre la COVID-19 font partie de ceux fabriqués à partir de cellules CHO. Les scientifiques ont mis au point un certain nombre de techniques, notamment le génie génétique, l’optimisation des milieux de culture et le développement de procédés, afin d’améliorer le rendement des cellules CHO dans la production de produits biopharmaceutiques. Ces techniques ont permis la création de systèmes de culture à haut rendement et à faible coût pour la production de produits biopharmaceutiques à partir de cellules CHO. Le large éventail d’applications des cellules CHO comprend :

Usine de fabrication de produits pharmaceutiques.

Les cellules CHO dans la production biopharmaceutique

Les cellules CHO sont utilisées pour produire divers produits biothérapeutiques, notamment des protéines recombinantes et des anticorps monoclonaux utilisés dans le traitement de maladies telles que le cancer, les troubles auto-immuns et les maladies infectieuses. L’adoption des cellules CHO dans le domaine des produits biopharmaceutiques est en grande partie attribuable à leur capacité d’effectuer des modifications post-traductionnelles similaires à celles des cellules humaines, ce qui en fait des hôtes mammifères idéaux pour la production de protéines thérapeutiques compatibles avec l’organisme humain. La compréhension approfondie des profils protéiques des cellules hôtes CHO et la mise en œuvre de techniques ELISA pour ces protéines sont essentielles pour garantir la pureté et l’innocuité des produits biopharmaceutiques fabriqués à partir de systèmes cellulaires CHO. Par conséquent, les cellules CHO ont consolidé leur position en tant que plateforme multifonctionnelle dans l’industrie biotechnologique.

Progrès dans la production d’anticorps à partir de cellules CHO

Les cellules CHO sont largement utilisées dans la production d’anticorps monoclonaux, qui ont révolutionné le domaine de la biomédecine en offrant des thérapies ciblées pour diverses maladies. Les cellules CHO sont devenues la pierre angulaire de l’expression d’anticorps recombinants et de la production de protéines thérapeutiques grâce à leur capacité à replier, assembler et modifier correctement les protéines humaines. La production d’anticorps à partir de cellules CHO a évolué grâce aux améliorations apportées aux techniques de culture cellulaire et à l’ingénierie des cellules CHO, ce qui a permis d’obtenir des cellules CHO de haute qualité, essentielles au développement des produits biopharmaceutiques. Des approches biotechnologiques globales, incluant la technologie de l’ADN et des méthodes sophistiquées de culture cellulaire, ont été mises en œuvre pour optimiser les systèmes de cellules CHO afin d’accroître l’efficacité de la production d’anticorps.

Biologie moléculaire et génie des cellules CHO

La fusion des techniques de biologie moléculaire avec la culture des cellules CHO a conduit à la création de lignées cellulaires CHO transgéniques et à la manipulation de mutants de cellules de hamster chinois afin d’obtenir les caractéristiques souhaitées. Ces avancées en ingénierie cellulaire et en technologie de l’ADN ont facilité le développement de cellules CHO capables de produire des protéines recombinantes spécifiques avec une grande efficacité. L’exploration des approches de culture de cellules eucaryotes, notamment les cellules CHO et HeLa, a contribué à une meilleure compréhension des mécanismes cellulaires et à l’optimisation des cultures de cellules mammifères pour la production de protéines thérapeutiques.

Mais ce n’est pas tout! Les cellules CHO ont d’autres applications fascinantes dans la recherche biomédicale, notamment :

  • Le criblage de la toxicité : les cellules CHO sont utilisées pour évaluer la toxicité des médicaments, notamment des agents thérapeutiques anticancéreux et antiviraux. Par exemple, une étude a exploré l’activité spécifique contre le cancer du sein des acides gras dérivés de microalgues antarctiques en utilisant des cellules CHO comme lignée cellulaire témoin.
  • Expression génique : Les cellules CHO sont utilisées pour l’expression stable et transitoire de gènes, dans le cadre d’études sur la fonction des gènes ou de la production ciblée de protéines. Des outils d’édition génétique sont utilisés pour développer des modèles de knock-in et de knockout dans des lignées cellulaires CHO.

Perspectives d’avenir de la recherche sur les cellules CHO

La recherche et le développement en cours sur les systèmes de cellules CHO visent à améliorer l’efficacité et la polyvalence de ces cellules dans la production biopharmaceutique. Les cellules CHO demeurant à l’avant-garde des thérapies à base de protéines recombinantes, leur rôle dans l’avenir de la médecine et de la biotechnologie est considérable, laissant entrevoir de nouvelles avancées prometteuses dans le développement d’anticorps et la production de traitements vitaux.

Découvrez les avantages des puissantes cellules CHO

Voici quelques avantages clés de la lignée cellulaire CHO qui en font un outil de recherche attrayant.

  1. Facilité de culture : Les procédures et les conditions de culture de la lignée cellulaire CHO ne sont pas exigeantes. Ces cellules sont robustes et capables de tolérer des variations de température et de pH. Elles sont donc idéales pour la culture à grande échelle.
  2. Modifications post-traductionnelles : Ces cellules sont similaires aux cellules humaines et capables de produire des modifications post-traductionnelles comparables. Ainsi, les cellules CHO peuvent être utilisées pour produire des produits biologiques biocompatibles dotés d’une excellente activité pharmaceutique.
  3. Haute productivité : Les cellules CHO sont largement utilisées pour produire des rendements élevés de protéines recombinantes. L’optimisation génétique de la lignée cellulaire CHO a permis d’obtenir environ 3 à 10 grammes de protéines par litre de culture.
  4. Expression génique : Les cellules CHO sont faciles à transfectées; elles sont donc fréquemment utilisées pour des études d’expression transitoire et stable. De plus, de nombreux outils génétiques sont utilisés pour développer des modèles de knock-in et de knockout à l’aide de la lignée cellulaire CHO.
  5. Autorisations gouvernementales : Les cellules CHO ont été utilisées dans près de 50 produits biothérapeutiques approuvés aux États-Unis et dans l’Union européenne.
  6. Faible sensibilité aux virus : En raison de leur origine chez le hamster, le risque de propagation de virus humains est réduit, ce qui diminue les pertes de production et renforce la biosécurité.

Caractéristiques principales des cellules CHO

  • Morphologie : Les cellules CHO présentent un aspect épithélial, avec une forme allongée semblable à celle des fibroblastes. Elles sont adhérentes et se développent généralement en monocouches.

  • Taille cellulaire : Le diamètre moyen des cellules CHO se situe entre 12 et 14 μm.

  • Génome et ploidie : Les cellules CHO sont aneuploïdes et possèdent 21 chromosomes, ce qui diffère du nombre de chromosomes euploïdes observé chez le hamster chinois. Le caryotype des cellules CHO se caractérise par de multiples réarrangements structurels, notamment la perte partielle du chromosome 2 et du matériel chromosomique du chromosome X. 

CHO cells mid confluent and at a high confluency

Images microscopiques de cellules CHO : à forte densité de culture (à gauche) et à environ 50 % de densité de culture (à droite).

Comparaison entre les lignées cellulaires CHO et CHO-K1

Depuis la description de la lignée cellulaire CHO originale en 1956, de nombreuses variantes de cette lignée ont été créées à des fins diverses. La lignée CHO-K1 a été générée à partir d’un seul clone de cellules CHO en 1957, et la lignée CHO-DXB11 (également connue sous le nom de CHO-DUKX) a ensuite été obtenue par mutagenèse à l’aide de méthanesulfonate d’éthyle. Cependant, leur utilité était limitée en raison de leur capacité à retrouver une activité DHFR lorsqu’elles étaient mutagénisées. Par la suite, des cellules CHO ont été mutagénisées par rayonnement gamma pour produire la lignée CHO-DG44, dans laquelle les deux allèles de la DHFR ont été entièrement éliminés. Ces souches déficientes en DHFR nécessitent de la glycine, de l’hypoxanthine et de la thymidine pour leur croissance et sont largement utilisées pour la production industrielle de protéines. D’autres systèmes de sélection ont depuis gagné en popularité, et il a été démontré que des cellules hôtes telles que les CHO-K1, les CHO-S et les CHO-Pro minus produisent des niveaux élevés de protéines. En raison de leur instabilité génétique, ces lignées cellulaires sont souvent cultivées dans des milieux exempts de composants d’origine animale ou chimiquement définis, dans des bioréacteurs de culture en suspension. Les complexités de la génétique des cellules CHO et de leur dérivation clonale ont également été abordées.

Réalisez des percées grâce à nos cellules CHO

Dix conseils pour la culture des cellules CHO

  1. La lignée cellulaire CHO est une lignée nécessitant peu d’entretien et facile à cultiver.
  2. Les cellules CHO ont un temps de doublement de la population rapide, de 14 à 17 heures.
  3. Les cellules CHO sont adhérentes et se développent en monocouches, mais peuvent également être adaptées à la culture en suspension.
  4. Effectuez une sous-culture des cellules CHO à une densité de 80 à 90 % de confluence à l’aide d’Accutase.
  5. Ensemencez les cellules CHO à une densité de 1 × 10⁴ cellules/cm² pour obtenir une monocouche confluente en environ 4 jours.
  6. Pour une culture optimale, utilisez un mélange 50/50 de DMEM et de Ham’s F12, enrichi de 5 % de sérum fœtal bovin (FBS) et de L-glutamine.
  7. Renouvelez le milieu de culture 2 à 3 fois par semaine.
  8. Cultiver les cellules CHO dans un incubateur humidifié, enrichi de 5 % de CO₂, à 37 °C.
  9. Conservez les cellules CHO dans la phase vapeur ou liquide de l’azote liquide (-196 °C).
  10. Respectez les directives de niveau de biosécurité 1 pour la manipulation et la culture de la lignée cellulaire CHO.

Protocoles, vidéos et publications récentes sur les cellules CHO

Voici quelques excellentes ressources à consulter pour en savoir plus sur la culture et l’entretien de la lignée cellulaire CHO.

  1. Un protocole complet de culture cellulaire sur les cellules CHO : ce lien peut vous aider à tout apprendre sur la sous-culture et la transfection des cellules CHO.
  2. Cellules CHO : ce site fournit des renseignements de base sur la culture cellulaire de la lignée cellulaire CHO, notamment sur la division, l’entreposage, la congélation et la décongélation des cellules, etc.
  3. Décongélation des cellules CHO : cette vidéo présente un protocole exemplaire de décongélation des cellules CHO congelées.

Protocoles de transfection pour la lignée cellulaire CHO

Les cellules CHO se prêtent très bien à la transfection génétique, tant transitoire que stable. Voici quelques ressources fournissant des renseignements utiles sur les protocoles de transfection de la lignée cellulaire CHO.

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Contenu : 1.5 milliliter

Prix hors taxes, frais de livraison en sus

cryovial
Numéro de produit : 603479

Publications de recherche intéressantes utilisant des cellules CHO

Voici des résumés de diverses études ayant utilisé des cellules CHO :

  1. Étude : « Production rapide et à haut rendement de l’ectodomaine complet de la protéine Spike du SARS-CoV-2 par expression génique transitoire dans des cellules CHO » (2021)

    • Objectif : Exprimer l’ectodomaine de la protéine Spike du SARS-CoV-2 dans des cellules CHO à l’aide de trois méthodes de transfection transitoire afin d’obtenir un rendement élevé.
    • Méthodologie : Les cellules CHO ont été transfectées avec des plasmides codant pour l’ectodomaine complet de la protéine Spike du SARS-CoV-2 à l’aide de trois méthodes de transfection transitoire. L’expression protéique a été évaluée par ELISA et par Western blot.
    • Principaux résultats : Les trois méthodes de transfection transitoire ont toutes permis d’obtenir des niveaux élevés d’expression protéique, le rendement le plus élevé ayant été obtenu par la méthode à la polyéthylèneimine.

  2. Étude : « Mise au point d’une lignée cellulaire CHO stable pour l’expression d’un antigène vaccinal contre le coronavirus du MERS » (2018)

    • Objectif : Produire l’antigène du coronavirus du MERS dans des cellules CHO en vue de son utilisation comme futur candidat-vaccin.
    • Méthodologie : Les cellules CHO ont été transfectées avec un plasmide codant pour l’antigène du coronavirus du MERS, puis sélectionnées pour une expression stable à l’aide de la généticine. L’expression protéique a été évaluée par ELISA et par Western blot.
    • Principaux résultats : La lignée cellulaire CHO stable a présenté des niveaux élevés d’expression protéique et une bonne stabilité au fil de multiples passages.

  3. Étude : « Activité cytotoxique des acides gras issus de macroalgues antarctiques sur la croissance de cellules cancéreuses du sein humain » (2018)

    • Objectif : Utiliser des cellules CHO comme témoins pour évaluer la toxicité d’agents anticancéreux sur les cellules saines.
    • Méthodologie : Des cellules CHO ont été cultivées et traitées avec des acides gras issus de macroalgues antarctiques, et la viabilité cellulaire a été évaluée à l’aide du test MTT.
    • Principaux résultats : Les acides gras issus de macroalgues antarctiques n’ont montré aucun effet cytotoxique sur les cellules CHO, ce qui suggère une utilisation potentielle comme agent anticancéreux sélectif pour les cellules cancéreuses.

  4. Étude : « L’inactivation du gène de la caspase-7 améliore l’expression de la protéine recombinante dans la lignée cellulaire CHO grâce à l’arrêt du cycle cellulaire en phase G2/M » (2022)

    • Objectif : Manipuler génétiquement des cellules CHO afin d’améliorer l’expression de protéines recombinantes.
    • Méthodologie : Le gène de la caspase-7 a été inactivé dans des cellules CHO à l’aide de la technologie CRISPR/Cas9, et l’expression protéique a été évaluée par Western blot et microscopie à fluorescence.
    • Principaux résultats : L’inactivation du gène de la caspase-7 dans les cellules CHO a entraîné une amélioration de l’expression protéique, probablement due à l’arrêt du cycle cellulaire en phase G2/M provoqué par la perte de la caspase-7.

  5. Étude : « Développement d’une lignée cellulaire CHO pour la production stable d’anticorps recombinants dirigés contre la MMP9 humaine » (2015)

    • Objectif : Produire des anticorps monoclonaux dirigés contre la protéine MMP9 humaine dans des cellules CHO.
    • Méthodologie : Les cellules CHO ont été transfectées avec des plasmides codant pour l’anticorps dirigé contre la MMP9 humaine, puis sélectionnées pour une expression stable à l’aide de la généticine. L’expression protéique a été évaluée par ELISA et par Western blot.
    • Principaux résultats : La lignée cellulaire CHO stable a présenté des niveaux élevés d’expression d’anticorps et une bonne stabilité au fil de multiples passages, ce qui suggère une utilisation potentielle dans des applications thérapeutiques ciblant la MMP9 humaine.
Les cellules CHO (Chinese Hamster Ovary) constituent une lignée cellulaire dérivée de l’ovaire du hamster chinois. Elles sont largement utilisées dans la recherche biologique et médicale à diverses fins, notamment la production de protéines recombinantes, l’étude de la fonction des gènes et le développement de médicaments thérapeutiques.
Les cellules CHO sont privilégiées pour la production de protéines en raison de leur capacité à effectuer des modifications post-traductionnelles similaires à celles observées dans les cellules humaines. Les protéines produites par les cellules CHO sont donc plus susceptibles de présenter une structure et une fonction similaires à celles des protéines humaines, ce qui est important pour les applications thérapeutiques.
Les cellules CHO se prêtent bien à la transfection, c'est-à-dire au processus consistant à introduire de l'ADN étranger dans les cellules, car elles absorbent et expriment facilement des gènes étrangers. Cela en fait des cellules idéales pour les études sur l'expression génique et la production de protéines recombinantes.
Les cellules CHO sont couramment utilisées pour la production d’anticorps, car elles peuvent être modifiées génétiquement pour produire des quantités importantes d’anticorps et sont capables d’effectuer des modifications post-traductionnelles similaires à celles observées chez l’humain, ce qui garantit que les anticorps sont fonctionnels et moins susceptibles d’être reconnus comme étrangers par le système immunitaire humain.
Les cellules CHO jouent un rôle important dans la recherche biotechnologique et pharmaceutique en raison de leur polyvalence dans l’expression d’un large éventail de protéines, de leur compatibilité avec le processus de maturation des protéines humaines et de leur évolutivité dans les processus de production, ce qui en fait un élément clé du développement des produits biopharmaceutiques.
Les cellules CHO se sont généralisées en raison de leur stabilité génétique, de leur facilité de culture, de leur forte productivité et de leur capacité à reproduire fidèlement les modifications des protéines humaines, ce qui en fait un choix fiable et efficace pour la production de protéines à l'échelle industrielle.
Les cellules CHO produisent du lactate, un sous-produit de la glycolyse anaérobie, une voie métabolique qui fournit de l'énergie dans des conditions de faible teneur en oxygène ou lorsque les besoins énergétiques dépassent la capacité de la phosphorylation oxydative. La production de lactate est également influencée par l'ingénierie métabolique des cellules, qui vise à optimiser les taux de croissance et de production.
Parmi les avantages des cellules CHO, on peut citer leur capacité à effectuer des modifications post-traductionnelles complexes, leur grande évolutivité et leur robustesse dans diverses conditions de culture. Parmi les inconvénients, on peut citer le risque de contamination virale, la complexité et le coût élevé des étapes de traitement en aval requises, ainsi que les différences potentielles par rapport aux profils de glycosylation humains.
Les cellules CHO ont besoin de glutamine, un nutriment essentiel à la production d'énergie, à la biosynthèse des protéines et des nucléotides, ainsi qu'à titre de source de carbone dans le cycle de Krebs, ce qui favorise leur croissance et leur maintien.
Les cellules CHO sont eucaryotes, capables de subir des modifications post-traductionnelles, et utilisées pour la production de protéines complexes. Les cellules d’E. coli sont procaryotes; elles servent à la production de protéines plus simples et à haut rendement, mais ne disposent pas des mécanismes nécessaires aux modifications post-traductionnelles avancées.
Les cellules HEK 293 sont des cellules rénales embryonnaires humaines connues pour leur grande efficacité de transfection et leur processus de synthèse des protéines similaire à celui de l’être humain, tandis que les cellules CHO sont dérivées de cellules ovariennes de hamster et sont privilégiées pour leur croissance robuste et leur capacité d’évolutivité dans la production de protéines.
Les cellules CHO ont souvent besoin de sérum dans leur milieu de culture pour assurer une croissance et une productivité optimales, car celui-ci leur apporte les hormones, les facteurs de croissance et les nutriments nécessaires; toutefois, des milieux sans sérum ont été mis au point pour des applications spécifiques.
Les cellules CHO peuvent être modifiées pour devenir recombinantes, ce qui signifie qu’elles ont été génétiquement modifiées pour exprimer des gènes étrangers, ce qui en fait un outil essentiel dans la production de protéines recombinantes à usage thérapeutique.
Oui, les cellules CHO peuvent être modifiées génétiquement pour sécréter des quantités importantes d’anticorps, ce qui en fait un choix de premier ordre pour la production d’anticorps monoclonaux thérapeutiques.
Les cellules transforment le pyruvate en lactate dans des conditions anaérobies ou lorsque les besoins énergétiques dépassent la capacité de la phosphorylation oxydative mitochondriale, ce qui permet à la glycolyse de continuer à produire de l'ATP et du NAD.

Références

  1. Reinhart, D., et al., Biotransformation des lignées CHO-K1, CHO-DG44 et CHO-S recombinantes : les hôtes d’expression CHO favorisent soit la production d’anticorps monoclonaux, soit la synthèse de biomasse. Biotechnology Journal, 2019. 14(3) : p. 1700686.
  2. Pan, X., et al., Caractérisation métabolique d’une phase d’augmentation de la taille des cellules CHO dans des cultures en lots alimentés. Applied microbiology and biotechnology, 2017. 101 : p. 8101–8313.
  3. Turilova, V.I., T.S. Goryachaya et T.K. Yakovleva, Lignée cellulaire d’ovaires de hamster chinois DXB-11 : instabilité chromosomique et hétérogénéité du caryotype. Cytogénétique moléculaire, 2021, 14(1) : p. 1–12.
  4. Hunter, M., et al., optimisation de l’expression des protéines dans les cellules de mammifères. Current protocols in protein science, 2019. 95(1) : p. e77.
  5. Nyon, M.P., et al., Conception d’une lignée cellulaire CHO stable pour l’expression d’un antigène de vaccin contre le coronavirus du MERS. Vaccine, 2018. 36(14) : p. 1853–1862.
  6. Pacheco, B.S., et al., Activité cytotoxique des acides gras issus de macroalgues antarctiques sur la croissance de cellules cancéreuses du sein humain. Frontiers in Bioengineering and Biotechnology, 2018. 6 : p. 185.
  7. Ryu, J., et al., Développement d’une lignée cellulaire CHO pour la production stable d’anticorps recombinants contre la MMP9 humaine. BMC Biotechnology, 2022. 22(1) : p. 8.

 

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