Celulele Panc02 — un model murin singenic pentru cercetarea adenocarcinomului ductal pancreatic

Introducere

Acest Celulele Panc02 Linia celulară — cunoscută și sub denumirile Panc-02, Panc 02, Pan02, Pan-02, PAN 02 și Panc02-H0 — este o linie celulară de adenocarcinom ductal pancreatic (PDAC) murin, obținută dintr-o tumoare indusă chimic la șoareci C57BL/6. Corbett și colegii săi au descris pentru prima dată obținerea acesteia în 1984, derivând-o dintr-un adenocarcinom ductal care a apărut după implantarea unui fir de bumbac impregnat cu 3-metilcolantren în țesutul pancreatic. [1] De atunci, Panc02 a devenit unul dintre cele mai utilizate modele murine singeneice pentru studierea neoplasmelor pancreatice și a carcinomului de tip ductal pancreatic. Compatibilitatea sa cu fondul genetic C57BL/6, complet imunocompetent, îl face indispensabil pentru studiile privind micromediul tumoral, cercetarea imuno-oncologică și evaluarea preclinică a unor terapii noi — inclusiv combinații de chimioterapie, sisteme de administrare a medicamentelor pe bază de nanoparticule și strategii de imunoterapie care vizează microbiomul gastrointestinal.

Concluzii cheie

• Panc02 (CVCL_D627) este o linie celulară murină de PDAC derivată din tumori pancreatice induse chimic la șoareci C57BL/6, creată pentru prima dată în 1984.
• Fondul său singenic C57BL/6 permite realizarea de experimente in vivo cu animale complet imunocompetente, păstrând interacțiunile native dintre tumoare și sistemul imunitar.
• Panc02 este utilizat pe scară largă în modelele de implantare ortotopică care reproduc micromediul tumoral pancreatic.
• Linia celulară servește drept platformă solidă pentru evaluarea rezistenței la chimioterapie, a sistemelor inovatoare de administrare a medicamentelor și a strategiilor de imunoterapie.
• Panc02 are un timp de dublare a populației de aproximativ 61 de ore și se dezvoltă sub formă de cultură aderentă.
• Pe baza tulpinii Panc02 au fost create numeroase derivate modificate genetic și linii reporter (de exemplu, variante care exprimă luciferaza) destinate unor aplicații de cercetare specializate.

Ce este Panc02?

Panc02 este o linie celulară de adenocarcinom ductal pancreatic murin, de origine C57BL/6 (număr de acces Cellosaurus CVCL_D627). Aceasta a fost obținută din țesutul pancreatic al unui șoarece donator de sex masculin, în urma unei tumorigeneze induse de substanțe cancerigene. Linia celulară aparține categoriei liniilor celulare canceroase și a fost obținută din țesut ductal pancreatic, reproducând caracteristicile histologice ale adenocarcinomului ductal pancreatic. Analizele genomice au confirmat că Panc02 prezintă mutații relevante pentru biologia PDAC, oferind un context genetic bine definit pentru studii mecaniciste. [2] În fișa speciei Cellosaurus nu sunt înregistrate date privind vârsta donatorilor.

Caracterizarea comparativă a confirmat faptul că Panc02 prezintă un model de creștere neregulat, asemănător unor degete, în modelele de implantare ortotopică, cu invazivitate locală și caracteristici histologice reprezentative pentru adenocarcinomul pancreatic. [3] Linia celulară are un timp de dublare a populației de aproximativ 61 de ore. Compatibilitatea sa singenică cu șoarecii C57BL/6 — una dintre cele mai utilizate linii consangvinizate — o face deosebit de valoroasă pentru modelele preclinice cu sistem imunologic intact. Pasarea în serie in vivo a liniei Panc02 a generat derivate din ce în ce mai agresive, dintre care cel mai bine stabilit este Panc02-H7, demonstrând capacitatea modelului de a studia evoluția tumorii și progresia metastatică. [4]

Informații privind culturile celulare

Panc02 – confluență redusă

Panc02 – confluență ridicată

Avantajele celulelor Panc02

Principalul avantaj al sistemului Panc02 îl reprezintă compatibilitatea sa singenică cu tulpina de șoareci C57BL/6. Acest lucru înseamnă că experimentele pot fi efectuate pe gazde complet imunocompetente, permițând cercetătorilor să studieze interacțiunea reală dintre celulele tumorale pancreatice și sistemul imunitar al gazdei. Spre deosebire de modelele de xenogrefă care necesită șoareci imunodeficienți, sistemul Panc02 păstrează răspunsurile celulelor T, activitatea macrofagelor și funcția celulelor ucigașe naturale — toate acestea fiind extrem de relevante pentru cercetarea modernă în domeniul imunoterapiei. Această caracteristică a făcut din Panc02 modelul preferat pentru studierea dinamicii limfocitelor T CD4-pozitive și CD8-pozitive în micromediul tumoral pancreatic.

Panc02 este, de asemenea, extrem de versatil în ceea ce privește căile de implantare. Cercetătorii pot recurge la implantarea subcutanată, ortotopică sau intraperitoneală, în funcție de obiectivele experimentale. Modelul ortotopic, în care celulele sunt injectate direct în capul pancreasului, reproduce cel mai fidel contextul anatomic și imunologic al PDAC-ului uman. [5] În plus, disponibilitatea derivatelor Panc02 modificate genetic — inclusiv linii care exprimă luciferaza, cum ar fi Celule Panc02-Luc — permite realizarea de imagini prin bioluminiscență, fără intervenții invazive, ale creșterii tumorale și a metastazelor la animale vii, îmbunătățind considerabil randamentul experimental și reducând numărul de animale utilizate.

Din punct de vedere practic, Panc02 este o linie celulară aderentă, robustă și cu creștere fiabilă, cu un timp de dublare bine caracterizat de aproximativ 61 de ore. Aceasta răspunde în mod reproductibil la o gamă largă de agenți chimioterapeutici și tratamente imunomodulatoare, ceea ce o face o platformă excelentă pentru studii comparative privind medicamentele. Literatura de specialitate extinsă publicată cu privire la Panc02 — care acoperă o perioadă de peste patru decenii — oferă cercetătorilor date istorice bogate de referință și protocoale experimentale validate, reducând astfel barierele de acces pentru noile laboratoare.

Limitările celulelor Panc02

În ciuda utilizării sale pe scară largă, Panc02 prezintă unele limitări biologice importante. Linia celulară a fost obținută prin carcinogeneză chimică, și nu prin acumularea treptată a mutațiilor tipice pentru PDAC-ul uman. Adenocarcinomul ductal pancreatic uman implică cel mai frecvent mutații oncogene ale genei KRAS, inactivarea genei CDKN2A, mutații ale genei TP53 și pierderea proteinei SMAD4. Secvențierea genomică a liniei Panc02 a relevat un profil mutațional divergent, ceea ce poate limita extrapolarea directă a datelor privind răspunsul la medicamente la pacienții umani. [2] Prin urmare, cercetătorii ar trebui să interpreteze rezultatele studiului Panc02 ca fiind surse de ipoteze, mai degrabă decât ca fiind direct predictive pentru rezultatele clinice.

O altă limitare o reprezintă potențialul metastatic relativ moderat al celulelor Panc02 parentale. În forma sa inițială, această linie celulară nu metastazează spontan în mod eficient, ceea ce îi poate limita utilitatea în studierea bolii în stadiu avansat. Cercetătorii care doresc un model cu grad ridicat de metastazare trebuie să utilizeze fie derivate obținute prin pasaje succesive, cum ar fi Panc02-H7 [4] sau să se recurgă la metode specializate de selecție in vivo. Obținerea unor astfel de derivați sporește complexitatea experimentală și poate determina o deviere fenotipică suplimentară față de linia parentală.

În cele din urmă, fiind o linie celulară murină, Panc02 nu poate reproduce pe deplin eterogenitatea genetică sau complexitatea stromală a cancerului pancreatic uman. Micromediul tumoral murin, deși imunocompetent, diferă de omologul său uman în ceea ce privește compoziția subgrupurilor de celule imune, mediul citokinic și arhitectura stromală. Prin urmare, rezultatele studiilor bazate pe Panc02 ar trebui validate în modele complementare de linii celulare umane sau în organoide derivate de la pacienți înainte de a avansa terapiile candidate către aplicarea clinică.

Aplicații

Modele ortotopice singeneice și cercetarea micromediului tumoral

Panc02 reprezintă piatra de temelie a modelării ortotopice singeneice a PDAC. Partecke și colegii săi au realizat o caracterizare de referință a acestui model în 2011, demonstrând că injectarea ortotopică a Panc02 în capul pancreasului la șoarecii C57BL/6 produce tumori cu invazivitate locală și caracteristici histologice compatibile cu adenocarcinomul pancreatic. [5] Un aspect esențial este faptul că studiul a arătat că tumorile Panc02 prezintă un model de creștere neregulat, asemănător unor degete — spre deosebire de creșterea mai sferică a celulelor 6606PDA — și că RMN-ul poate monitoriza în mod fiabil creșterea longitudinală a tumorii în acest model. Aceste descoperiri au consacrat Panc02 ca o platformă imunocompetentă relevantă din punct de vedere clinic pentru cercetarea cancerului pancreatic.

Modelul ortotopic singeneic Panc02 a fost utilizat pe scară largă de atunci pentru studierea micromediului tumoral imunosupresiv. Gnerlich și colegii săi au demonstrat că tumorile Panc02 recrutează celule T regulatoare (Treg) pentru a suprima imunitatea antitumorală și că modificarea genetică a celulelor Panc02 pentru a secreta IL-6 a favorizat inducerea celulelor Th17 și a îmbunătățit supraviețuirea la șoarecii purtători de tumori. [6] Această lucrare a evidențiat plasticitatea micromediului imunitar al tumorii și fezabilitatea strategiilor de manipulare bazate pe citokine în cadrul acestui model.

Mai recent, Gao și colegii săi au utilizat modelul ortotopic Panc02 pentru a evalua imunoterapia bazată pe complement. [7] Prin exprimarea properdinei ancorate la membrană pe celulele Panc02, aceștia au amplificat activarea complementului mediată de galactoză-α-1,3-galactoză și au sporit citotoxicitatea dependentă de complement. Modelul s-a dovedit sensibil la această intervenție imunitară, subliniind valoarea sa pentru analiza căilor imune înnăscute din micromediul tumoral pancreatic. Park și colegii săi au utilizat, de asemenea, un model murin cu transplant de celule Panc02 pentru a investiga inflamația asociată diabetului ca factor determinant al progresiei cancerului pancreatic, detectând celulele tumorale circulante prin intermediul aptamerilor conjugați cu puncte cuantice. [8]

Rezistența la chimioterapie și noile sisteme de administrare a medicamentelor

Rezistența la gemcitabină reprezintă o provocare clinică majoră în cazul cancerului pancreatic, iar modelul Panc02 a fost utilizat pe scară largă pentru a studia această problemă și pentru a evalua strategii terapeutice noi. Takhsha și colegii săi au demonstrat, într-un model murin singenic Panc02, că inhibitorul ATG4B, UAMC-2526, a potențat semnificativ efectul chimioterapeutic al gemcitabinei prin suprimarea autofagiei în micromediul tumoral hipoxic. [9] Acest studiu a evidențiat modul în care inhibarea autofagiei poate sensibiliza celulele PDAC la chimioterapia standard, oferind o justificare pentru schemele terapeutice combinate. Zhang și colegii săi au extins acest concept prin dezvoltarea unor conjugate antibiotic-medicament (nanoparticule Tob-SS-Gm) care leagă covalent tobramicina și gemcitabina prin legături disulfidice, vizând bacteriile intratumorale care exprimă citidină deaminaza și, prin urmare, degradează gemcitabina. [10] Testele efectuate pe celule Panc02 au confirmat că conjugarea a menținut atât activitatea antibacteriană, cât și cea chimioterapeutică, stabilind astfel o strategie cu dublă funcție împotriva rezistenței la chimioterapie.

Administrarea medicamentelor pe bază de nanoparticule s-a impus ca un domeniu major de aplicare pentru Panc02. Li și colegii săi au demonstrat că nanoparticulele de seleniu stabilizate cu polizaharide din Lycium barbarum, încărcate cu triptolidă, au atins valori IC50 semnificativ mai mici în celulele Pan02 în comparație cu triptolida liberă, cu o eliberare susținută a medicamentului, dependentă de aciditate. [11] Ge și colegii săi au dezvoltat nanovectori pe bază de peptidă RGD și sulfat de dextran pentru administrarea cu dublă țintă a triptolidului atât către celulele tumorale Pan02, cât și către macrofagele asociate tumorii de tip M2, valorificând interacțiunile dintre integrina αvβ3–RGD și SR-A–sulfat de dextran pentru a obține o acumulare preferențială în tumoare. [12] Împreună, aceste studii ilustrează modul în care Panc02 servește drept platformă versatilă de screening in vitro și in vivo pentru optimizarea nanoformulărilor.

Alte inovații în domeniul administrării medicamentelor testate în cadrul studiului Panc02 includ formulări cu trei medicamente pe bază de exozomi și sisteme de nanoparticule de albumină. Zhang și colegii săi au încărcat exozomi derivați din celule stem mezenchimale din măduva osoasă cu siRNA de galectină-9, un promedicament al gemcitabinei și verde de indocianină, demonstrând o apoptoză sporită în celulele canceroase pancreatice, cu eliberarea medicamentului în funcție de pH. [13] Wen și colegii săi au dezvoltat nanoparticule de albumină serică bovină modificate cu clorhidrat de polialilamină, încărcate cu α-solanină, care au demonstrat o inhibare eficientă a proliferării, migrației și invaziei celulelor Panc02. [14] Kong și colegii săi au conceput un sistem nano de administrare combinată CGT-Cls-PTX/CM, utilizând antigeni derivați din membrana celulară PANC02 pentru a administra simultan paclitaxel și antigeni tumorali, stimulând maturizarea celulelor dendritice și ameliorând imunosupresia. [15]

Imunoterapia și modularea sistemului imunitar

Caracterul imunocompetent al modelului singenic Panc02 îl face deosebit de potrivit pentru evaluarea strategiilor imunoterapeutice. S-a demonstrat că hidroxitirosolul, un polifenol derivat din uleiul de măsline, inhibă proliferarea celulelor Panc02 prin intermediul căii de semnalizare STAT3/Ciclina D1 in vitro, în timp ce la șoarecii purtători de tumori ortotopice a suprimat creșterea tumorii, a redus numărul celulelor supresoare de origine mieloidă (MDSC) și a crescut polarizarea macrofagelor M1. [16] Acest studiu a demonstrat modul în care modelele ortotopice Panc02 pot evalua simultan atât efectele citotoxice directe, cât și mecanismele imunomodulatoare ale agenților candidați.

Imunoterapia bazată pe microbiom a fost, de asemenea, studiată folosind modele Panc02. Li și colegii săi au realizat un studiu detaliat pe șoareci, utilizând implantarea ortotopică a tumorii Panc02, pentru a evalua transplantul de microbiotă fecală (FMT) combinat cu 5-fluorouracil, demonstrând că FMT a modulat compoziția microbiotei intestinale și a potențat răspunsurile imune sistemice, îmbunătățind eficacitatea antitumorală. [17] Vruzhaj și colegii săi au testat tulpina modificată genetic de Escherichia coli Nissle 1917 ca vector de administrare orală pentru glypican-1 într-un model de imunoterapie bazat pe PANC02, confirmând expresia și stabilitatea proteinei de fuziune GPC1-flagelină în celulele PANC02 modificate, ca un pas în direcția vaccinării orale împotriva cancerului. [18] Aceste studii reflectă interesul tot mai mare față de microbiomul gastrointestinal ca factor de reglare a imunoterapiei în cazul cancerului pancreatic.

Viroterapia oncolitică reprezintă o altă modalitate imunoterapeutică studiată în contextul Panc02. Cercetările care au comparat heterogenitatea intertumorală între liniile celulare PDAC cu fond genetic C57BL/6, inclusiv Panc02, au demonstrat că eficacitatea virusului stomatitei veziculare oncolitice a variat semnificativ între liniile singeneice, Panc02 servind drept punct de referință pentru contextualizarea susceptibilității virale diferențiale. Această lucrare a subliniat importanța heterogenității celulare în interpretarea rezultatelor viroterapiei oncolitice și a stat la baza proiectării unor abordări combinate pentru a depăși evadarea tumorală.

Mecanismele de metastazare și de progresie tumorală

Panc02 a jucat un rol esențial în generarea unor linii celulare cu grad crescut de metastazare, în vederea studierii bazelor moleculare ale diseminării PDAC. Wang și colegii săi au stabilit linia Panc02-H7 prin implantare ortotopică iterativă și izolarea micrometastazelor hepatice, creând o serie de sublinii din ce în ce mai agresive, culminând cu Panc02-H7, care a prezentat diseminare peritoneală și metastaze la distanță la ficat și plămâni. [4] Acest model a constituit una dintre primele platforme relevante din punct de vedere clinic pentru studierea răspândirii metastazelor hematogene și peritoneale la un gazdă imunocompetentă.

Mai recent, Takahashi-Yamashiro și colegii săi au obținut celule derivate din Panc02-3P cu grad ridicat de metastazare prin trei cicluri consecutive de transplant ortotopic. [19] Secvențierea ARN-ului a evidențiat modificări ale expresiei genice de tip mezenchimal în celulele Panc02-3P, comparativ cu linia parentală Panc02, sugerând că membrii familiei lizil oxidazei reprezintă noi ținte moleculare în progresia PDAC — chiar și în absența modificărilor canonice ale factorilor de transcripție ai EMT. Rolul tranziției epitelio-mezenchimale în biologia liniei Panc02 a fost explorat în continuare de Wang și colegii săi, care au demonstrat că FV-429, un derivat flavonoid, a suprimat migrația și invazia celulelor canceroase pancreatice prin modularea căii Hippo/YAP1 și a proteinelor asociate cu EMT. [20]

Invazia perineurală — o caracteristică distinctivă a PDAC-ului agresiv — a fost, de asemenea, analizată folosind Panc02. Hua și colegii săi au implantat ortotopic celule Panc02-luc pentru a crea un model de invazie perineurală și au demonstrat că expresia Slc26a9 era semnificativ crescută în cazul PDAC-ului cu invazie perineurală pozitivă. [21] Studiile mecaniciste au indicat că Slc26a9 contribuie la apariția comportamentelor de tip anxietate și a hiperalgeziei mecanice la șoarecii purtători de tumori, stabilind o legătură între biologia tumorii și fenotipurile de durere relevante din punct de vedere clinic. Zhang și colegii săi au utilizat, de asemenea, modele Panc02 de metastaze subcutanate și ortotopice hepatice pentru a elucida rolul EMP1 — un factor asociat îmbătrânirii — în accelerarea progresiei cancerului pancreatic, demonstrând că supraexpresia EMP1 a intensificat creșterea tumorală și metastazarea. [22]

Terapii de ablație fotodinamică și fizică

Celulele Panc02 au servit drept sistem de testare relevant pentru terapia fotodinamică (PDT) și pentru modalitățile de ablație fizică. Xu și colegii săi au sintetizat o serie de fotosensibilizatori care vizează organitele, pe bază de pirofeoforbidă a, evaluând variantele care vizează mitocondriile, lizozomi, reticulul endoplasmatic și nucleu, în ceea ce privește capacitatea lor de a concentra speciile reactive de oxigen în locații subcelulare critice și de a spori eficacitatea PDT, testele fiind efectuate pe mai multe linii celulare canceroase, inclusiv Panc02. [23] Această comparație sistematică a oferit o perspectivă mecanistică asupra direcționării către organite, ca strategie de depășire a limitărilor fotosensibilizatorilor convenționali.

Wang și colegii săi au evaluat combinația dintre microbule stimulate prin ultrasunete de joasă frecvență (USMB) și ablația prin radiofrecvență (RFA) pe celule Panc02 și la șoareci cu xenogrefă subcutanată. [24] Testele CCK-8 au evidențiat o suprimare semnificativă a proliferării celulelor Panc02 în urma tratamentului combinat, iar șoarecii purtători de tumori au prezentat o supraviețuire îmbunătățită și o modulare a factorilor legați de sistemul imunitar și de apoptoză. Acest studiu a demonstrat potențialul combinării modalităților de ablație fizică cu perturbarea sonodinamică a micromediului tumoral, un concept care poate fi testat în mod unic în modelul imunocompetent Panc02.

Concluzie

Panc02 (CVCL_D627) ocupă un loc central în cercetarea privind cancerul pancreatic, fiind un model murin singenic și imunocompetent de adenocarcinom ductal pancreatic. De la crearea sa prin carcinogeneză chimică la șoarecii C57BL/6 în 1984 [1] Având în vedere utilizarea sa actuală în domeniul nanotehnologiei de administrare a medicamentelor, al imunologiei micromediului tumoral, al viroterapiei oncolitice și al biologiei metastazelor, această linie celulară a demonstrat o longevitate științifică remarcabilă. Caracteristicile sale de implantare ortotopică — bine documentate de Partecke și colaboratorii săi [5] — iar compatibilitatea sa cu tehnicile moderne de imagistică prin bioluminiscență îl transformă într-o platformă versatilă și riguroasă pentru evaluarea preclinică a terapiilor inovatoare destinate neoplasmelor pancreatice. Indiferent dacă laboratorul dumneavoastră studiază carcinomul de tip ductal pancreatic, explorează rolul microbiomului gastrointestinal în răspunsul la tratament sau dezvoltă sisteme de administrare a nanoparticulelor de nouă generație, Panc02 oferă o bază validată științific. Vizitați cytion.com pentru a consulta specificațiile complete ale produsului sau pentru a achiziționa celule Panc02 pentru cercetarea dumneavoastră.

Publicații importante

1. Corbett TH, Roberts BJ, Leopold WR (1984) Inducerea și răspunsul la chimioterapie al două adenocarcinoame ductale transplantabile ale pancreasului la șoareci C57BL/6. Cancer Research. PMID: 6692374
2. Wang Y, Zhang Y, Yang J (2012) Secvențierea genomică a unor gene cheie din celulele canceroase pancreatice de șoarece. Current Molecular Medicine. PMID: 22208613
3. Torres MP, Rachagani S, Souchek JJ (2013) Noi linii celulare de cancer pancreatic derivate din modele de șoareci modificați genetic cu adenocarcinom pancreatic spontan: aplicații în diagnostic și terapie. PloS One. PMID: 24278292
4. Wang B, Shi Q, Abbruzzese JL (2001) Un model animal nou, relevant din punct de vedere clinic, privind biologia și terapia adenocarcinomului pancreatic metastatic. International Journal of Pancreatology. PMID: 11558631
5. Partecke LI, Sendler M, Kaeding A (2011) Un model murin ortotopic singenic de adenocarcinom pancreatic la șoarecele C57/BL6, utilizând liniile celulare Panc02 și 6606PDA. European Surgical Research. PMID: 21720167
6. Gnerlich JL, Mitchem JB, Weir JS (2010) Inducerea celulelor Th17 în micromediul tumoral îmbunătățește supraviețuirea într-un model murin de cancer pancreatic. Journal of Immunology. PMID: 20805420
7. Gao M, Kechagia S, Ramachandran M (2026) Modelarea micromediului tumoral prin amplificarea cascadei complementului pentru îmbunătățirea răspunsului imun într-un model de cancer pancreatic. Molecular Cancer Therapeutics. PMID: 41159389
8. Park Y, Kim ST, Kim YM (2025) Rolul inflamației asociate diabetului în cancerul pancreatic, evaluat prin detectarea celulelor tumorale circulante cu ajutorul aptamerilor, într-un model murin indus cu streptozotocină și transplantat cu celule Panc02. Annals of Hepato-Biliary-Pancreatic Surgery. PMID: 40759530
9. Takhsha FS, Vangestel C, Tanc M (2021) Inhibitorul ATG4B UAMC-2526 potențează efectul chimioterapeutic al gemcitabinei într-un model murin Panc02 de adenocarcinom ductal pancreatic. Frontiers in Oncology. PMID: 34868951
10. Zhang Z, Zhang F, Yang W (2026) Conjugate antibiotic-medicament: Îmbunătățirea chimio-imunoterapiei cu gemcitabină în cazul cancerului pancreatic prin eliminarea bacteriilor intratumorale. Biomaterials. PMID: 42302584
11. Li X, Su Y, Lin N (2025) Nanoparticulele de seleniu stabilizate cu polizaharide din Lycium barbarum eliberează triptolidă pentru a induce apoptoza în cazul cancerului pancreatic in vitro și in vivo. ACS Omega. PMID: 40352487
12. Ge Y, Zhu X, Zhang Z (2025) Nanopurtători pe bază de peptidă RGD și sulfat de dextran, încărcați cu triptolidă, pentru apoptoza cu dublă țintă atât a celulelor tumorale, cât și a macrofagelor tumorale de tip M2 (TAM) în terapia cancerului pancreatic. International Journal of Biological Macromolecules. PMID: 40345287
13. Zhang R, Zhang Y, Hao F (2025) Administrarea triplă de medicamente mediată de exozomi intensifică apoptoza în celulele canceroase pancreatice. Apoptosis: An International Journal on Programmed Cell Death. PMID: 40488835
14. Wen Z, Luo S, Liu J (2025) Nanoparticule de albumină serică bovină modificate cu clorhidrat de polialilamină, încărcate cu α-solanină, pentru chimioterapia cancerului pancreatic. International Journal of Nanomedicine. PMID: 40225222
15. Kong Y, Zhao J, Xu B (2026) Realizarea și efectul sinergic al unui sistem de administrare la nivel nanometric CGT-Cls-PTX/CM care vizează micromediul tumoral. Nanotechnology. PMID: 41554179
16. Wang B, Yang L, Liu T (2021) Hidroxitirosolul inhibă celulele MDSC și favorizează macrofagele de tip M1 la șoarecii cu tumori pancreatice ortotopice. Frontiers in Pharmacology. PMID: 34858184
17. Li R, Hu Y, Liu Y (2025) Transplantul de microbiotă fecală sporește eficacitatea 5-fluorouracilului în cazul cancerului pancreatic prin modularea microbiotei intestinale. Frontiers in Microbiology. PMID: 41078530
18. Vruzhaj I, Gambirasi M, Busato D (2025) Imunoterapia bazată pe microbiota intestinală: tulpina modificată genetic Escherichia coli Nissle 1917 pentru administrarea orală a glypican-1 în cancerul pancreatic. Medicina (Kaunas, Lituania). PMID: 40282924
19. Takahashi-Yamashiro K, Miyauchi K, Shimomura K (2026) Analiza funcțională in vitro a membrilor familiei lizil-oxidazei în celule canceroase pancreatice cu grad ridicat de metastazare, provenite dintr-un model ortotopic singenic. BMC Cancer. PMID: 42298507
20. Wang Z, Pan X, Ma X (2025) FV-429 inhibă migrația și invazia celulelor canceroase prin EMT, prin intermediul căii Hippo/YAP1, în celulele canceroase pancreatice. Anti-Cancer Drugs. PMID: 40071582
21. Hua B, Huang X, Chen L (2025) Slc26a9 favorizează invazia perineurală a cancerului pancreatic la șoareci. Biochemical and Biophysical Research Communications. PMID: 41232379
22. Zhang J, Gu J, Zhang T (2025) Rolul procesului de îmbătrânire și al factorului asociat EMP1 în favorizarea progresiei cancerului pancreatic rezecabil. Genes & Diseases. PMID: 40612666
23. Xu Y, Zeng W, Liu R (2026) Fotosensibilizatori cu țintă specifică asupra organitelor pentru o terapie fotodinamică îmbunătățită a cancerului. Bioconjugate Chemistry. PMID: 42186767
24. Wang H, Ding W, Shi H (2021) Terapia combinată cu iradiere cu ultrasunete de joasă frecvență și ablație prin radiofrecvență ca tratament sinergic pentru cancerul pancreatic. Bioengineered. PMID: 34696663