Celulele MC3T3-E1 — modelul de referință pentru pre-osteoblaste în cercetarea biologiei osoase

Introducere

Celulele MC3T3-E1, cunoscută și sub sinonimele Mc3T3-E1, MC3T3E1, MC-3T3-E1 și MC 3T3-E1 (număr de acces Cellosaurus CVCL_0409), reprezintă una dintre cele mai utilizate linii celulare pre-osteoblastice în biologia modernă a oaselor. Obținute din calvaria șoarecilor nou-născuți de către Kodama și colegii săi în 1981 și caracterizate ulterior de Sudo et al. în 1983, aceste celule imortalizate spontan au fost selectate pentru activitatea lor ridicată a fosfatazei alcaline (ALP) în stare confluentă. [1] Capacitatea lor de a parcurge etape bine definite de proliferare și diferențiere — ajungând în final la formarea unei matrice osoase mineralizate in vitro — le-a transformat într-un instrument indispensabil pentru studierea osteogenezei, a remodelării osoase și a efectelor agenților farmacologici, ale biomaterialelor și ale perturbațiilor genetice asupra funcției osteoblastelor. În prezent, celulele MC3T3-E1 ocupă un loc important în cercetările din domeniile osteoporozei, științei implanturilor, ingineriei tisulare și biologiei spațiale.

Concluzii cheie

• MC3T3-E1 este o linie celulară de pre-osteoblaste murine imortalizate spontan, derivată din calvaria unui șoarece nou-născut.
• Celulele parcurg etape distincte de proliferare și diferențiere, care culminează cu formarea unei matrice mineralizate in vitro.
• Activitatea ridicată a ALP și expresia markerilor osteoblastici (RUNX2, OCN, OPN, Col1A1) fac din acestea un model fiabil de osteogeneză.
• Din linia parentală au fost obținute mai multe subclone derivate, cu potențial variabil de diferențiere și mineralizare.
• Celulele MC3T3-E1 sunt utilizate pe scară largă în testarea biomaterialelor, descoperirea de medicamente, cercetarea în domeniul osteoporozei și ingineria țesutului osos.
• Identitatea liniei celulare trebuie verificată în mod sistematic prin profilarea STR sau SNP, pentru a preveni identificarea eronată și contaminarea încrucișată. [2]

Ce este MC3T3-E1?

MC3T3-E1 este o linie celulară clonală, pre-osteoblastică, imortalizată spontan, de origine murină, cu numărul de acces Cellosaurus CVCL_0409. Aceasta a fost obținută din țesutul osos al craniului unui șoarece nou-născut (cu vârsta mai mică de o zi), al cărui sex nu a fost specificat. Animalul donator nu prezenta nicio afecțiune. Linia celulară a fost selectată pe baza activității ridicate a ALP în stare de confluență, o proprietate care prefigura capacitatea sa robustă de osteogeneză in vitro. În faza de creștere, celulele MC3T3-E1 prezintă o morfologie fibroblastică și formează culturi multistratificate. La inducție, acestea se diferențiază în osteoblaste, produc o matrice extracelulară colagenoasă și, în final, dau naștere la noduli mineralizați care conțin celule de tip osteocitar încorporate în matricea osoasă. [1] Timpul de dublare variază între 24 și 48 de ore în condiții standard de cultivare.

Analiza prin profilare cu microarray SNP a confirmat originea celulelor MC3T3-E1 din tulpina C57BL/6 și a fost utilizată pentru identificarea modificărilor cariotipice asociate cu pasajele pe termen lung. [3] Linia exprimă markeri cheie ai osteoblastelor, printre care RUNX2, sialoproteina osoasă, osteocalcina și osteopontina, în special în subclonele mineralizante. [4] O serie de subclone derivate — printre care Subclona 14 a MC3T3-E1 celulele și subclona 4 — au fost izolate din linia parentală și prezintă grade diferite de diferențiere și potențial de mineralizare in vitro și in vivo.

Informații privind cultura celulară

MC3T3-E1 – confluență ridicată

Avantajele celulelor MC3T3-E1

Celulele MC3T3-E1 oferă un model bine definit și reproductibil al întregii secvențe de dezvoltare a osteoblastelor. Spre deosebire de osteoblastele primare din calotă craniană, care sunt eterogene și dificil de întreținut, celulele MC3T3-E1 sunt derivate clonal și pot fi multiplicate în mod consecvent în diferite laboratoare. Capacitatea lor de a evolua de la pre-osteoblaste în proliferare la osteoblaste care depun matrice și, în final, la noduli mineralizați încorporați în osteocite le face deosebit de potrivite pentru studii temporale ale osteogenezei. Lucrarea de referință a lui Yohay et al. a definit etapele distincte de proliferare și diferențiere ale celulelor MC3T3-E1 în cultură, stabilindu-le ca model in vitro cantitativ al dezvoltării osteoblastelor. [5] Studiul respectiv a demonstrat că celulele MC3T3-E1 parcurg o secvență previzibilă de oprire a creșterii, maturizare a matricei și mineralizare — etape care reflectă îndeaproape ontogeneza osteoblastelor in vivo.

Un alt avantaj îl reprezintă disponibilitatea unor subclone bine caracterizate, care oferă flexibilitate experimentală. Wang și colab. au izolat o serie de subclone din linia parentală MC3T3-E1, demonstrând că subclonele mineralizante exprimă în mod selectiv sialoproteina osoasă, osteocalcina, și ARNm-urile receptorilor PTH/PTHrP, în timp ce expresia fosfatazei alcaline a apărut atât în subclonele mineralizante, cât și în cele nemineralizante. [4] Această resursă le permite cercetătorilor să selecteze subclone cu fenotipuri definite, adecvate nevoilor lor experimentale. În plus, celulele răspund puternic la o gamă largă de stimuli osteogenici — inclusiv acidul ascorbic, beta-glicerofosfatul, BMP-2, dexametazona și numeroase molecule mici — ceea ce le face ideale pentru studii farmacologice și mecaniciste.

Celulele MC3T3-E1 sunt, de asemenea, extrem de ușor de manipulat la nivel molecular. Acestea tolerează transfecția, transducția virală și editarea genică bazată pe CRISPR și exprimă căi de semnalizare endogene (Wnt/β-catenină, BMP/SMAD, PI3K/AKT) care sunt direct relevante pentru fiziopatologia osoasă. Originea lor murină facilitează integrarea cu modelele murine in vivo de osteoporoză și vindecarea fracturilor, consolidând valoarea translațională a rezultatelor obținute in vitro.

Limitările celulelor MC3T3-E1

În ciuda utilizării lor pe scară largă, celulele MC3T3-E1 prezintă unele limitări importante. Fiind o linie imortalizată spontan, acestea pot acumula anomalii cariotipice în urma pasajelor repetate. Profilarea prin matrice SNP a evidențiat aneuploidie răspândită în culturile MC3T3-E1, iar modificările la nivel de genom pot afecta reproductibilitatea testelor de diferențiere la un număr mare de pasaje. [3] Linia parentală inițială poate suferi, de asemenea, o pierdere spontană a capacității de mineralizare, așa cum a demonstrat Baba, care a izolat un subclon nemineralizant (MC3T3-NM4) din populația parentală MC3T3-E1 — o descoperire care subliniază necesitatea unei monitorizări atente a competenței de diferențiere de-a lungul pasajelor. [6]

Performanța osteogenică variabilă a subclonelor MC3T3-E1 disponibile în comerț reprezintă o sursă suplimentară de variabilitate experimentală. Cercetările au arătat că diferite subclone (de exemplu, subclona 4 față de subclona 14) prezintă cinetici de mineralizare și profiluri de expresie a genelor marcatoare semnificativ diferite, astfel încât comparația directă a rezultatelor între laboratoare care utilizează subclone diferite trebuie făcută cu precauție. Compoziția mediului de cultură influențează, de asemenea, în mod semnificativ rezultatele osteogenice: studiile care au evaluat celulele MC3T3-E1 în diferite medii de cultură au raportat diferențe substanțiale în ceea ce privește activitatea ALP, depunerea de colagen și calcificarea — subliniind importanța standardizării mediului în proiectarea experimentală.

În cele din urmă, celulele MC3T3-E1 sunt de origine murină, ceea ce limitează relevanța lor translațională directă pentru prezicerea răspunsurilor osteoblastelor umane. Diferențele specifice speciei în ceea ce privește farmacologia receptorilor, semnalizarea citokinelor și reglarea genelor înseamnă că rezultatele ar trebui validate în sisteme de osteoblaste umane înainte de extrapolarea clinică. Se recomandă cu tărie autentificarea de rutină a liniilor celulare prin profilare STR sau prin metode bazate pe secvențierea de nouă generație, pentru a exclude contaminarea încrucișată înainte de inițierea experimentelor. [2]

Aplicații

Diferențierea osteoblastelor și modelarea osteogenezei

Cea mai fundamentală aplicație a celulelor MC3T3-E1 este aceea de model cantitativ al diferențierii osteoblastelor. Studiul de referință realizat de Yohay et al. a caracterizat etapele distincte de proliferare și diferențiere ale celulelor murine MC3T3-E1 în cultură, oferind un cadru temporal pentru înțelegerea modului în care aceste pre-osteoblaste trec prin fazele de creștere, maturare a matricei și mineralizare. [5] Această lucrare a definit linia celulară ca un model in vitro adecvat pentru osteogeneză și a stabilit repere experimentale — precum activitatea ALP, depunerea matricei de colagen și mineralizarea nodulilor — care sunt utilizate în mod standard și în prezent. Claritatea acestor stadii de dezvoltare a făcut din MC3T3-E1 standardul de referință în raport cu care sunt evaluate noile protocoale osteogenice și mediile de diferențiere.

Studiile privind căile de semnalizare au utilizat celulele MC3T3-E1 pentru a analiza mecanismul molecular al osteogenezei. Wang et al. au demonstrat că apelina-13 activează calea BMP4/SMAD1/5/8 prin intermediul receptorului său APJ, reglând în sens ascendent markerii osteogenici ALP, osteocalcină, osteopontină și Col1A1 și crescând expresia RUNX2 atât la nivel de ARNm, cât și la nivel proteic în celulele MC3T3-E1. [7] A fost explorată și reglarea diferențierii prin microARN: Zhai et al. au arătat că axa miR-211-5p/FOXO3 promovează diferențierea osteogenică a celulelor MC3T3-E1 și a BMSC prin activarea căii Wnt/β-catenină, cu implicații pentru vindecarea fracturilor osteoporotice. [8] Cercetările privind efortul de forfecare al fluidului, realizate pe celule MC3T3-E1, au relevat în plus că autofagia mediată de AnnexinA6 reglează diferențierea osteogenică indusă mecanic, o descoperire relevantă pentru înțelegerea fiziologiei osului supus la sarcini. [9]

Celulele MC3T3-E1 au fost utilizate pentru a forma sferoide tridimensionale care reproduc mai bine micromediul osteoblastelor in vivo. Wen și colab. au generat sferoide spontane de MC3T3-E1 folosind un sistem de cultură cu aderență redusă și au demonstrat o activitate a ALP și o expresie a genelor osteogenice semnificativ îmbunătățite în comparație cu culturile monostrat. [10] Aceste sferoide au favorizat regenerarea osului alveolar și au suprimat inflamația într-un model murin de autotransplant dentar, evidențiind valoarea sistemelor de cultură tridimensionale cu celule MC3T3-E1 pentru aplicații de inginerie tisulară.

Cercetarea în domeniul osteoporozei și descoperirea de medicamente

Celulele MC3T3-E1 servesc drept platformă in vitro principală pentru evaluarea agenților terapeutici candidați împotriva osteoporozei. S-a demonstrat că quercetina, un flavonoid natural, atenuează disfuncția osteoblastelor la șobolanii cu osteoporoză prin reglarea ferroptizei prin intermediul căii de semnalizare Nrf2/SLC7A11/GPX4; validarea in vitro folosind celule MC3T3-E1 a confirmat rolul acestei căi în supraviețuirea și funcționarea osteoblastelor. [11] În mod similar, extractul de proteine din coarne de cerb (PAE) a favorizat viabilitatea, proliferarea și diferențierea osteogenică a celulelor MC3T3-E1, activând în același timp calea de semnalizare Wnt/β-catenină, reflectând efectele sale benefice asupra microarhitecturii trabeculare la șobolanii ovariectomizați. [12]

Polizaharidele din plantele medicinale tradiționale au fost, de asemenea, evaluate folosind celulele MC3T3-E1 ca componentă in vitro a unei cercetări mai ample privind combaterea osteoporozei. Yang et al. au caracterizat două polizaharide din Psoralea corylifolia și au demonstrat capacitatea acestora de a stimula activitatea osteogenică în celulele MC3T3-E1, completând rezultatele in vivo privind îmbunătățirea densității minerale osoase la șoarecii cu osteoporoză indusă de glucocorticoizi. [13] S-a demonstrat că nanoparticulele de curcumină combinate cu narlumosbart îmbunătățesc sinergic diferențierea osteoblastelor în celulele MC3T3-E1 prin intermediul căii Wnt/β-catenină, oferind o strategie combinatorie bazată pe nanoparticule pentru repararea traumatismelor osoase. [14]

Osteomielita, o infecție osoasă severă, a fost studiată folosind celule MC3T3-E1 tratate cu proteina A stafilococică (SPA) ca model de infecție in vitro. Chen et al. au utilizat randomizarea mendeliană combinată cu aceste experimente in vitro pentru a demonstra că metabolitul circulant sulfatul de p-cresol afectează proliferarea celulelor MC3T3-E1 și diferențierea osteogenică, oferind noi perspective mecaniciste asupra factorilor metabolici care stau la baza patogenezei osteomielitei. [15] Inhibarea ferroptozei cu ajutorul ferostatinei-1 a fost, de asemenea, investigată în celulele MC3T3-E1, rezultatele sugerând că suprimarea morții celulare prin ferroptoză îmbunătățește viabilitatea osteoblastelor și activitatea de formare a țesutului osos.

Biomateriale, știința implanturilor și ingineria țesutului osos

Celulele MC3T3-E1 reprezintă standardul de referință pentru evaluarea biocompatibilității și a potențialului osteoinductiv al biomaterialelor noi. Liu et al. au dezvoltat un schelet de hidroxiapatită de carbonat (Tb-CHA) dopat cu terbium și au utilizat celule MC3T3-E1 pentru a demonstra că materialul a îmbunătățit semnificativ proliferarea și diferențierea celulară in vitro, validarea ulterioară in vivo într-un model de defect al calotei craniene la șobolan confirmând capacitățile sale osteogenice și angiogenice. [16] Capacitatea de a corela răspunsurile in vitro ale celulelor MC3T3-E1 cu rezultatele regenerării osoase in vivo face ca această linie celulară să fie deosebit de valoroasă în proiectarea iterativă a materialelor de substituție osoasă.

Ingineria suprafețelor implanturilor din titan s-a bazat în mare măsură pe celulele MC3T3-E1 pentru a cuantifica potențialul de osteointegrare. Liao și Li au fabricat un strat compozit din epigalocatechin-3-galat (EGCG), hidroxiapatită (HAP) și nanoparticule de argint (AgNPs) pe suprafețele de titan și au demonstrat că acest strat de EGCG/HAP/AgNPs a îmbunătățit simultan activitatea antibacteriană și a favorizat aderența, proliferarea și diferențierea osteogenică a celulelor MC3T3-E1. [17] Aceste descoperiri ilustrează modul în care celulele MC3T3-E1 contribuie la optimizarea acoperirilor implanturilor, care trebuie să asigure un echilibru între eficacitatea antimicrobiană și compatibilitatea cu celulele gazdă.

Nanoparticulele de oxid de zinc (ZnO-NPs) reprezintă o altă clasă de materiale biomedicale evaluate pe celulele MC3T3-E1. Ryu et al. au evaluat sistematic efectele dependente de concentrație ale extractelor de ZnO-NP asupra citocompatibilității și activității osteogenice, constatând că concentrațiile scăzute au favorizat răspunsurile osteoblastice, în timp ce concentrațiile mai mari au fost citotoxice. [18] Această caracterizare dependentă de doză subliniază importanța utilizării testelor standardizate cu celule MC3T3-E1 la stabilirea intervalelor de siguranță și eficacitate ale strategiilor de reparare osoasă bazate pe nanomateriale. Tehnologia plasmei atmosferice reci (CAP) a fost, de asemenea, evaluată în ceea ce privește capacitatea sa de a stimula diferențierea osteogenică a celulelor MC3T3-E1 în funcție de timp, deschizând calea către potențiale aplicații în regenerarea osului alveolar. [19]

Microgravitația și mecanobiologia

Celulele MC3T3-E1 au contribuit cu cunoștințe fundamentale privind modul în care descărcarea mecanică și gravitațională afectează biologia osteoblastelor. Hughes-Fulford și Lewis au lansat osteoblaste MC3T3-E1 la bordul misiunii navetei spațiale STS-56 și au demonstrat că celulele activate în microgravitație au prezentat o creștere afectată, în ciuda stimulării normale cu ser, cu o organizare alterată a citoscheletului și o sinteză redusă de prostaglandine în comparație cu grupul de control de la sol. [20] Aceste descoperiri au oferit o bază mecanicistă celulară pentru pierderea bine documentată a densității minerale osoase cu care se confruntă astronauții în timpul zborurilor spațiale de lungă durată.

Lucrările ulterioare ale lui Hughes-Fulford au extins aceste observații la nivelul expresiei genice și al transducției semnalului, demonstrând că microgravitația modifică programul transcripțional al osteoblastelor MC3T3-E1 în moduri care ajută la explicarea formării osoase reduse în absența sarcinii gravitaționale. [21] Împreună, aceste studii de biologie spațială au stabilit celulele MC3T3-E1 ca principalul model in vitro pentru investigarea consecințelor celulare ale microgravitației asupra scheletului, cu relevanță directă pentru dezvoltarea de contramăsuri împotriva pierderii de masă osoasă în medicina spațială.

Pe Pământ, studiile de mecanobiologie au utilizat sistemul MC3T3-E1 pentru a înțelege modul în care tensiunea de forfecare a fluidului — un indicator al fluxului interstițial în rețelele lacunocanaliculare ale osului — reglează diferențierea osteoblastelor. Cercetările au demonstrat că autofagia mediată de AnnexinA6 leagă stimularea mecanică de expresia genelor osteogenice în celulele MC3T3-E1, oferind detalii moleculare privind modul în care celulele osoase detectează și răspund la solicitarea fizică. [9] Aceste aplicații de mecanobiologie plasează celulele MC3T3-E1 la intersecția dintre biofizică și medicina regenerativă.

Regenerarea osului parodontal și alveolar

Pierderea osoasă asociată cu parodontita reprezintă o provocare clinică majoră, iar celulele MC3T3-E1 au devenit un instrument cheie in vitro pentru testarea strategiilor de regenerare parodontală. Kong et al. au dezvoltat un nanomaterial multifuncțional pe bază de puncte de carbon (ASA-ALN-CDs), derivat din aspirină și alendronat de sodiu, care a demonstrat o puternică activitate antibiofilm împotriva agenților patogeni parodontali și a favorizat diferențierea osteogenică a celulelor MC3T3-E1 în condiții inflamatorii. [22] Într-un model de parodontită la șobolan, materialul a redus pierderea de os alveolar și inflamația prin inhibarea căii de semnalizare HIF-1α, datele in vitro obținute cu celulele MC3T3-E1 oferind o susținere mecanistică directă pentru efectele observate in vivo.

Studiile privind plasma atmosferică rece (CAP) au vizat în mod specific regenerarea osului alveolar prin expunerea celulelor MC3T3-E1 la o sursă personalizată de CAP cu heliu. Negrescu et al. au demonstrat că tratamentul cu CAP a modulat supraviețuirea celulară și diferențierea osteogenică într-o manieră dependentă de timp, evaluată prin teste de viabilitate „live/dead”, teste de viabilitate CCK-8, măsurători ale activității ALP și caracterizare morfologică. [19] Aceste rezultate au poziționat CAP ca o terapie fizică adjuvantă candidată pentru defectele osului alveolar, celulele MC3T3-E1 oferind valorile cantitative ale diferențierii necesare pentru optimizarea parametrilor de tratament.

Abordarea culturii sferoidale tridimensionale dezvoltată cu celule MC3T3-E1 are relevanță directă pentru medicina regenerativă dentară. Sistemul de schelet de colagen cu sferoide evaluat de Wen et al. într-un model de autotransplant dentar a obținut o regenerare superioară a osului alveolar și o expresie genică antiinflamatorie comparativ cu martorii celulari monostrat, sugerând că activitatea paracrină sporită a sferoidelor MC3T3-E1 se poate traduce în beneficii semnificative din punct de vedere clinic în vindecarea alveolei dentare. [10]

Concluzie

Celulele MC3T3-E1 rămân un model indispensabil și validat pe scară largă pentru cercetarea în domeniul biologiei osoase. De la caracterizarea lor inițială ca linie clonală de pre-osteoblaste capabilă de mineralizare in vitro, până la utilizarea lor actuală în domenii de vârf, inclusiv bioprintarea 3D, administrarea medicamentelor pe bază de nanoparticule, regenerarea parodontală și medicina spațială, aceste celule au demonstrat o versatilitate științifică extraordinară. Etapele lor de diferențiere bine definite, expresia robustă a markerilor și capacitatea de a răspunde la o gamă largă de stimuli osteogenici le fac linia celulară de referință pentru evaluarea noilor biomateriale, identificarea țintelor terapeutice în osteoporoză și osteomielită, precum și analizarea căilor de semnalizare care guvernează formarea osului. Indiferent dacă cercetați ferroptoza, mecanobiologia sau acoperirile de nouă generație pentru implanturi, celulele MC3T3-E1 oferă platforma reproductibilă și relevantă din punct de vedere biologic de care are nevoie cercetarea dumneavoastră. Explorați specificațiile complete sau comandați celulele MC3T3-E1 direct de pe cytion.com.

Publicații cheie

1. Sudo H, Kodama HA, Amagai Y (1983) Diferențierea și calcificarea in vitro într-o nouă linie celulară osteogenică clonală derivată din calvaria unui șoarece nou-născut. The Journal of Cell Biology. PMID: 6826647
2. Chen YH, Connelly JP, Florian C (2023) Profilarea repetițiilor tandem scurte prin secvențiere de nouă generație pentru autentificarea liniilor celulare. Disease Models & Mechanisms. PMID: 37712227
3. Didion JP, Buus RJ, Naghashfar Z (2014) Profilarea prin matrice SNP a liniilor celulare de șoarece identifică tulpinile lor de origine și relevă contaminarea încrucișată și aneuploidia răspândită. BMC Genomics. PMID: 25277546
4. Wang D, Christensen K, Chawla K (1999) Izolarea și caracterizarea subclonelor de preosteoblaste MC3T3-E1 cu potențial distinct de diferențiere/mineralizare in vitro și in vivo. Journal of Bone and Mineral Research. PMID: 10352097
5. Quarles LD, Yohay DA, Lever LW (1992) Etape distincte de proliferare și diferențiere ale celulelor murine MC3T3-E1 în cultură: un model in vitro al dezvoltării osteoblastelor. Journal of Bone and Mineral Research. PMID: 1414487
6. Baba TT (2000) Restabilirea depunerilor minerale prin dexametazonă în matricea celulelor osteoblastice nemineralizante subclonate din celule MC3T3-E1. Calcified Tissue International. PMID: 11136541
7. Wang C, Li Z, Yang H (2026) Apelin-13 activează calea BMP4/SMAD prin intermediul APJ pentru a spori diferențierea osteoblastică și mineralizarea. Tissue & Cell. PMID: 42269418
8. Zhai H, Lin M, Lu C (2026) Axa miR-211-5p/FOXO3 accelerează diferențierea osteogenică și vindecarea fracturilor prin medierea căii Wnt/β-catenină. Journal of Orthopaedic Surgery and Research. PMID: 42219493
9. Pei T, Su G, Yang J (2026) Corecție: Tensiunea de forfecare a fluidului reglează diferențierea osteogenică prin autofagia mediată de anexina A6 în celulele MC3T3-E1. International Journal of Molecular Sciences. PMID: 42196630
10. Wen Z, Li X, Yue L (2026) Sferoidele de celule stem mezenchimale formate spontan îmbunătățesc regenerarea osului alveolar și suprimă inflamația după autotransplantul dentar. Regenerative Therapy. PMID: 42199333
11. Gong J, Ma Y, Huang J (2026) Extractul de proteine din coarne de cerb piloase ameliorează osteoporoza și este asociat cu activarea căii de semnalizare Wnt/β-catenină. Pharmaceuticals (Basel, Elveția). PMID: 42198339
12. He L, Zheng Y, Zeng Z (2026) Efectul quercetinei asupra disfuncției osteoblastelor la șobolanii cu osteoporoză prin reglarea ferroptozei mediate de calea Nrf2/SLC7A11/GPX4. Cytotechnology. PMID: 42238059
13. Yang J, Tang Z, Chen C (2026) Caracterizarea structurală și potențialul anti-osteoporotic in vivo și in vitro al două polizaharide din Psoralea corylifolia L. Carbohydrate Polymers. PMID: 42173575
14. Zhang H, Zhao Y (2026) Nanoparticulele de curcumină combinate cu narlumosbart reglează calea de semnalizare Wingless-type MMTV integration site (wnt)/β-catenină în celulele de tip osteoblast. Pakistan Journal of Pharmaceutical Sciences. PMID: 42170973
15. Chen X, Mo R, Yang S (2026) Citokine inflamatorii și căi metabolice în osteomielită: perspective privind randomizarea mendeliană și validare experimentală. Advances in Clinical and Experimental Medicine. PMID: 42200571
16. Liu P, Shen J, Bian Y (2026) Scheletul de hidroxiapatită de carbonat imprimat 3D și dopat cu terbiu îmbunătățește regenerarea osoasă. Journal of Translational Medicine. PMID: 42260646
17. Liao J, Li Z (2026) Efectul antibacterian și osteogenic al acoperirii compozite EGCG/HAP/AgNPs pe suprafața de titan. Revista de Știința Materialelor: Materiale în Medicină. PMID: 42216990
18. Ryu JH, Mangal U, Kim JH (2026) Efectele dependente de doză ale nanoparticulelor de oxid de zinc asupra răspunsului celular al pre-osteoblastelor. Scientific Reports. PMID: 42303653
19. Negrescu AM, Zampieri L, Martines E (2026) Modularea în funcție de timp a pre-osteoblastelor MC3T3-E1 prin intermediul unui plasmă rece de heliu: un studiu preliminar privind relevanța sa potențială pentru regenerarea osului alveolar. Biomedical Physics & Engineering Express. PMID: 42208566
20. Kong J, Li H, Guo X (2026) Eficacitatea terapeutică a ASA-ALN-CDs în parodontită: de la proprietățile antibiofilm/antiinflamatorii la regenerarea osului alveolar. ACS Biomaterials Science & Engineering. PMID: 42213513
21. Hughes-Fulford M, Lewis ML (1996) Efectele microgravitației asupra activării creșterii osteoblastelor. Experimental Cell Research. PMID: 8612673
22. Hughes-Fulford M (2001) Modificări ale expresiei genice și ale transducției semnalului în microgravitație. Journal of Gravitational Physiology. PMID: 12638602