Celulele Jurkat — modelul de referință al celulelor T pentru cercetarea în domeniul imunologiei și al leucemiei

Introducere

Celule Jurkat, cunoscută și sub denumirile JM, JM-Jurkat, Jurkat-FHCRC, FHCRC-11 și FCCH1024, reprezintă una dintre cele mai utilizate linii celulare T umane în cercetarea biomedicală. Înființată la mijlocul anilor 1970 din sângele periferic al unui pacient cu leucemie limfoblastică acută T infantilă (clasificată și ca leucemie limfoblastică acută cu celule T precursoare), linia a fost descrisă pentru prima dată de Schneider, Schwenk și colegii lor în publicații de referință din 1975 și 1977. [1][2] De-a lungul a peste cinci decenii, celulele Jurkat au devenit un instrument indispensabil pentru studierea semnalizării receptorului celulelor T (TCR), a apoptozei, a producției de citokine și a biologiei moleculare a afecțiunilor maligne ale celulelor T. Creșterea lor robustă în cultură de suspensie, imunofenotipul bine caracterizat și adnotările omice extinse le transformă într-un model de referință fundamental în imunologie, oncologie și descoperirea de medicamente.

Concluzii cheie

• Celulele Jurkat (număr de acces CVCL_0065 la Cellosaurus) reprezintă o linie celulară imortalizată de leucemie cu celule T umane, derivată din sângele periferic.
• Acestea exprimă markerii de suprafață CD3, CD4 și CD45 și posedă un complex funcțional al receptorului celulelor T.
• Linia prezintă mutații bine caracterizate în BAX, TP53, NOTCH1, PTEN/INPP5D, MSH2, și MSH6, ceea ce îl face să prezinte un nivel ridicat de instabilitate microsatelitară (MSI-high).
• Celulele Jurkat joacă un rol esențial în cercetarea privind semnalizarea prin TCR și au stat la baza unei mari părți din cunoștințele actuale privind căile de activare ale celulelor T.
• Acestea constituie un model preferat pentru studiile privind apoptoza, testarea medicamentelor împotriva leucemiei și dezvoltarea tehnologiei emergente a celulelor CAR-T.
• Pentru această linie sunt disponibile public date multi-omice extinse — inclusiv proteomică, fosfoproteomică, metilarea ADN-ului și profiluri de sensibilitate la medicamente.

Ce este linia celulară Jurkat?

Linia Jurkat a fost obținută din sângele periferic al unui pacient de sex masculin în vârstă de 14 ani, diagnosticat cu leucemie limfoblastică acută de tip T infantilă (leucemie limfoblastică acută cu celule T precursoare). Linia celulară a fost creată de Schneider și Schwenk, care au descris-o pentru prima dată în 1975 sub denumirea de linia celulară „JM”, demonstrând că markerii celulelor T erau exprimați pe tot parcursul ciclului celular. [1] Caracterizarea ulterioară a confirmat faptul că acesta era negativ din punct de vedere al genomului EBV și că aparținea liniei celulare T. [2][3] Studiile antigenice timpurii realizate de Kaplan și Peterson au arătat că antigenii asociați cu limfomul cu celule T, detectați pe această linie celulară, erau prezenți și pe limfocitele din sângele din cordonul ombilical, stabilind astfel o legătură între acest model și biologia fiziologică a celulelor T. [4]

Din punct de vedere imunofenotipic, celulele Jurkat exprimă CD3, CD4 și CD45, prezintă un receptor al celulelor T rearanjat și nu exprimă c-kit, ceea ce corespunde unei linii limfoide. [5][6] Profilul rearanjării genei TCR este bine definit și a fost utilizat ca standard de referință în diagnosticul clonalității. [7] Din punct de vedere citogenetic, linia este hipotetraploidă, prezintă o deleție caracteristică pe brațul scurt al cromozomului 2 și are statutul MSI-high. [8] Printre mutațiile somatice cheie se numără mutațiile cu pierdere de funcție în MSH2 (prostii) și MSH6 (deplasare de cadru) și BAX, un heterozigot NOTCH1 mutație, heterozigotă TP53 mutație fără efect și inactivarea bialelică a INPP5D (SHIP1), care reflectă peisajul genomic complex al afecțiunilor maligne ale celulelor T.

Informații privind culturile celulare

Celule Jurkat – confluență redusă

Celule Jurkat – confuență ridicată

Avantajele celulelor Jurkat

Celulele Jurkat oferă o platformă deosebit de robustă pentru studierea biologiei celulelor T umane. Acestea se multiplică rapid în suspensie, cu un timp de dublare de 25–35 de ore, ceea ce le face ideale pentru teste biochimice și funcționale la scară largă. Linia exprimă un complex TCR–CD3 complet, capabil de semnalizare, alături de co-receptorul CD4, reproducând fidel aspectele cheie ale biologiei celulelor T auxiliare. Capacitatea lor de a fi supuse manipulării genetice — evidențiată de catalogul vast de linii derivate de tip „knockout” și „reporter” — permite cercetătorilor să analizeze cu precizie componentele individuale ale semnalizării. Linia celulară a fost complet autentificată prin profilare STR și este negativă pentru contaminare cu micoplasmă și contaminare virală neintrinsecă, asigurând reproductibilitatea experimentală. [9][10]

Amploarea datelor multi-omice disponibile public pentru celulele Jurkat este fără egal printre liniile celulare T. Linia este inclusă în Cancer Cell Line Encyclopedia (CCLE), în panelul LL-100 pentru cancerul de sânge, în proiectul ENCODE și în Cancer Dependency Map, oferind cercetătorilor adnotări la nivel genomic privind informații genetice, transcriptomice, proteomice și privind sensibilitatea la medicamente. [11][12][13] Această adnotare detaliată permite efectuarea unor analize comparative și integrative care ar fi imposibil de realizat cu izolate de celule T primare. În plus, contextul mutațional bine caracterizat — inclusiv deficiențele definite ale PTEN/SHIP1 și ale reparării nepotrivirilor de ADN — face din celulele Jurkat un model ușor de manevrat pentru studierea simultană a dereglării căii PI3K-Akt și a instabilității genomice. [14][15]

În cazul aplicațiilor de descoperire a medicamentelor, formatul de cultivare în suspensie simplifică expunerea compușilor și prelevarea probelor. Celulele Jurkat răspund puternic la stimularea TCR, la tratamentul cu citokine și la stimulii proapoptotici, generând rezultate reproductibile și cuantificabile în testele de citokine, citometria în flux și testele de viabilitate. Răspunsul lor atât la chimioterapicele clasice, cât și la noii agenți țintiți le-a transformat într-un instrument de screening de primă linie în dezvoltarea medicamentelor pentru leucemie. Participarea lor la studii farmacogenomice de referință, precum CCLE, a validat și mai mult utilitatea lor predictivă. [16][17]

Limitările celulelor Jurkat

În ciuda utilizării lor pe scară largă, celulele Jurkat prezintă mai multe aberații genetice bine documentate, care pot complica interpretarea rezultatelor experimentale. Această linie celulară nu prezintă expresia funcțională a proteinei BAX din cauza unor mutații bialelice de deplasare a cadrului de citire, ceea ce o face intrinsec rezistentă la anumiți stimuli proapoptotici care depind de acest efector. [15] Inactivarea bialelică a genei SHIP1 (INPP5D) și pierderea funcționalității genei PTEN duc la activarea constitutivă a căii PI3K-Akt, ceea ce poate denatura rezultatele studiilor privind semnalizarea. [14][18] Prin urmare, cercetătorii trebuie să interpreteze datele privind apoptoza și supraviețuirea în contextul acestor deficiențe specifice și ar trebui să valideze concluziile cheie pe celule T primare sau pe modele alternative.

Linia prezintă un nivel ridicat de MSI din cauza unor mutații homozigote cu pierdere de funcție la genele responsabile de repararea nepotrivirilor MSH2 și MSH6, ceea ce duce la rate ridicate de acumulare a mutațiilor secundare pe parcursul unei culturi de lungă durată. [19][20] Această instabilitate genomică înseamnă că diferite stocuri de laborator pot prezenta profiluri mutaționale divergente, ceea ce subliniază importanța autentificării periodice a liniilor celulare prin profilarea STR și a respectării principiului stocării cu un număr redus de pasaje. Cariotipul hipotetraploid, eterogenitatea în ceea ce privește ploidia și deleția caracteristică a cromozomului 2p introduc o complexitate suplimentară în interpretarea efectelor dozei genice. [8]

Fiind o linie celulară canceroasă transformată, celulele Jurkat nu reproduc în totalitate caracteristicile biologice ale limfocitelor T umane primare normale. În special, această linie celulară conține factori de activare NOTCH1 mutații și o formă heterozigotă TP53 mutație fără sens, caracteristici asociate mai degrabă cu transformarea malignă decât cu fiziologia normală a celulelor T. [21][22] Rezultatele obținute pe celule Jurkat — în special cele legate de funcția efectoare citotoxică, epuizare sau diferențiere — ar trebui, prin urmare, să fie validate în sisteme de celule T primare sau în modele in vivo adecvate înainte de a se trage concluzii translaționale.

Aplicațiile celulelor Jurkat în cercetare

Semnalizarea prin receptorul celulelor T și activarea imunitară

Celulele Jurkat au servit drept model de referință pentru descifrarea semnalizării receptorului celulelor T timp de aproape cinci decenii. Articolul de sinteză de referință al lui Abraham și Weiss (2004) — cea mai citată lucrare legată de această linie celulară — a prezentat în detaliu modul în care studiile efectuate pe celulele Jurkat au stabilit cadrul fundamental al semnalizării TCR. [23] Această lucrare a demonstrat că experimentele realizate pe linia celulară Jurkat au scos la iveală rolurile proteinelor Lck, ZAP-70 și LAT ca kinaze proximale esențiale și adaptori în aval de activarea TCR, descoperiri care rămân fundamentale pentru imunologia modernă. Practic, fiecare nod major al axei de semnalizare TCR-NFAT/NF-κB/AP-1 a fost caracterizat sau validat pentru prima dată în această linie celulară. [23]

Studiile recente continuă să utilizeze celulele Jurkat în cercetarea privind activarea celulelor T. În cadrul studiilor privind proprietățile imunomodulatoare ale sulforafanului, s-au folosit celule Jurkat pentru a demonstra că acest izotiocianat natural atenuează procesele timpurii de activare a celulelor T, inclusiv producția de IL-2, inducerea CD25 și secreția de citokine în urma stimulării TCR. [24] Aceste descoperiri stabilesc o bază mecanistică pentru efectele antiinflamatorii ale compușilor din legumele crucifere din alimentație. În mod similar, un studiu privind inhibitorii kinazei celulelor T inducibile de interleukina-2 (ITK) a utilizat celule Jurkat pentru a valida faptul că noii compuși covalenti pe bază de pirazol suprimă puternic fosforilarea în aval și secreția de IL-2 în urma stimulării TCR, cu eficacitate in vivo într-un model murin. [25]

Celulele Jurkat au fost utilizate, de asemenea, pentru a investiga modul în care factorii de transcripție modulează identitatea celulelor T în contexte patologice. Un studiu privind deficiența TCF7 în cadrul dereglării imunitare asociate cu boala pulmonară obstructivă cronică (BPOC) a utilizat celule Jurkat cu gena TCF7 eliminată (knockout), alături de celule T primare prelevate de la pacienți, pentru a valida o semnătură a bolii compusă din trei gene. Analiza prin Western blot a celulelor Jurkat cu deficit de TCF7, la care s-a realizat o recuperare genetică, a confirmat rolul TCF7 în menținerea programelor genice limfoide ale celulelor T. [26] În plus, experimentele care au analizat ubiquitinarea factorului de transcripție Fli-1, mediată de STUB1, au utilizat celule Jurkat ca platformă in vitro pentru a caracteriza axa de semnalizare STUB1/Fli-1 relevantă pentru CD4⁺ Activarea celulelor T în timpul inflamației. [27]

Apoptoza și mecanismele morții celulare

Celulele Jurkat au reprezentat de mult timp un model standard pentru analiza căilor de semnalizare a apoptozei în celulele T, în ciuda deficienței lor de BAX. Cercetările privind reglarea autofagiei mitocondriale au utilizat celule Jurkat cu gena FADD inactivată prin tehnologia CRISPR/Cas9 pentru a demonstra că FADD reglează numărul mitocondriilor prin mecanisme dependente de PGC1-α și legate de autofagie. [28] Experimentele privind autofagia indusă de rapamicină și inhibarea mediată de clorochină, monitorizate prin Western blot pentru LC3B și qPCR pentru mtCO1/β-globină, au confirmat că FADD joacă un rol regulator în mitofagie, independent de funcția sa canonică de receptor al morții celulare.

Un studiu important din punct de vedere mecanistic privind inhibitorii kinazelor dependente de ciclină (CDK) a utilizat celule Jurkat alături de alte modele de leucemie pentru a stabili că CDK9 și CDK12/13 — dar nu și kinazele CDK relevante pentru ciclul celular — determină apoptoza prin reprimarea transcripțională a proteinelor antiapoptotice cu durată scurtă de viață Mcl-1 și Bfl-1/A1. [29] Inhibitorii specifici AZD4573, atuveciclib, SR4835 și THZ531 au produs răspunsuri apoptotice puternice în celulele Jurkat, evidențiind baza mecanistică a potențialului lor clinic. Aceste descoperiri explică de ce inhibitorii CDK care vizează elongarea ARN-polimerazei II sunt mai citotoxici decât cei care vizează CDK-urile din ciclul celular.

Studiile privind reglarea microARN-urilor au utilizat celule Jurkat pentru a analiza modul în care LNA-anti-miR-92b și LNA-anti-miR-181b modulează expresia genelor BAX, BCL-2 și MCL-1 în leucemia limfoblastică acută. [30] S-a demonstrat că piperina, un alcaloid natural, sensibilizează celulele Jurkat prin modificarea profilurilor de miRNA și prin înclinarea balanței către membrii pro-apoptotici ai familiei BCL-2. Într-o altă analiză de sinteză, au fost evidențiate dovezi in vitro conform cărora acidul docosahexaenoic (DHA) exercită efecte citotoxice dependente de doză și de timp asupra celulelor Jurkat prin intermediul căilor proapoptotice, cu efecte sinergice atunci când este combinat cu agenții chimioterapeutici standard utilizați în tratamentul LLA pediatrică. [31] Analiza istorică a confirmat că absența proteinei BAX în celulele Jurkat se datorează delețiilor unei singure baze în microsatelitul codificator, ceea ce are consecințe funcționale asupra rezistenței la apoptoză. [15]

Biologia leucemiei și descoperirea de medicamente

Ca model al leucemiei limfoblastice acute de tip T la copii (ALL cu celule T precursoare), celulele Jurkat au jucat un rol esențial în caracterizarea geneticii moleculare a afecțiunilor maligne cu celule T. Lucrări de referință au stabilit că peste 50% din cazurile de LLA cu celule T la om prezintă mutații activatoare ale genei NOTCH1, o constatare validată și extinsă cu ajutorul liniei celulare Jurkat și al altor modele de LLA cu celule T. [21] Analizele cuprinzătoare ale mutațiilor au identificat alterări frecvente în p53, p. 16/p. 15, PTEN, precum și genele implicate în repararea nepotrivirilor de ADN din diverse linii celulare de T-ALL, inclusiv Jurkat, oferind o imagine genomică detaliată a acestei boli. [32][33][34][18]

Strategiile de reorientare a medicamentelor au utilizat celule Jurkat alături de alte modele de leucemie pentru a evalua noi agenți anticanceroși. Un studiu recent a examinat potențialul citotoxic al analogilor de tetraciclină modificați chimic — inclusiv COL-3, doxiciclina și minociclina — în celulele Jurkat, K562 și KG-1a. [35] COL-3 a prezentat cea mai mare potență și a modulat calea JAK2/STAT3 și proteinele din familia BCL-2, demonstrând utilitatea celulelor Jurkat în profilarea mecanistică a medicamentelor. Celulele Jurkat au fost utilizate în continuare pentru evaluarea sistemelor de administrare țintită a medicamentelor: o nanoplatformă cu structură metal-organică (MOF) pe bază de β-ciclodextrină decorată cu anti-CD22-ScFv, încărcată cu daunorubicină, a fost evaluată din punct de vedere al selectivității în celulele CD22-pozitive față de cele CD22-negative (Jurkat), validând specificitatea sistemului de țintire. [36]

Inițiativele farmacogenomice de amploare au inclus celulele Jurkat în panelurile lor de referință. Enciclopedia liniilor celulare canceroase (CCLE) și studiile farmacogenomice de ansamblu conexe au realizat profilul celulelor Jurkat în ceea ce privește sensibilitatea la medicamente pentru sute de compuși, corelând caracteristicile genomice cu vulnerabilitățile terapeutice. [11][16] Analizele multi-omice integrative ale liniilor celulare de leucemie acută limfoblastică (ALL) la copii, inclusiv Jurkat, au identificat corelații între răspunsul la medicamente și linia celulară, precum și noi candidați terapeutici, oferind un cadru pentru medicina de precizie în leucemia pediatrică. [17] Studiile de autenticitate au confirmat că linia își menține caracteristicile de creștere și amprentele genetice stabile pe parcursul unei culturi pe termen lung. [37]

Proteomică, glicomică și cercetarea multi-omică

Celulele Jurkat au devenit un standard de referință pentru proteomica la scară largă și pentru profilarea modificărilor post-translaționale (PTM). Un studiu cantitativ de referință privind acetilomul, realizat cu ajutorul spectrometriei de masă de înaltă rezoluție — care a inclus și celulele Jurkat — a identificat 3.600 de situsuri de acetilare a lizinei pe 1.750 de proteine, relevând faptul că acetilarea vizează în mod preferențial complexele macromoleculare mari și co-reglează funcții celulare majore, inclusiv remodelarea cromatinei și progresia ciclului celular. [38] În mod similar, metodologia UbiSite a utilizat celule Jurkat pentru a identifica peste 63.000 de situsuri unice de ubiquitinare pe 9.200 de proteine, inclusiv ubiquitinare N-terminală pe scară largă, contribuind astfel la progresul domeniului biologiei ubiquitinei. [39]

Cercetările din domeniul fosfoproteomicii s-au bazat, de asemenea, în mare măsură pe celulele Jurkat. „Atlasul uman al fosfopeptidelor bazat pe proteaze multiple augmentate” a integrat datele Jurkat pentru a defini un atlas mai puțin subiectiv, cuprinzând 37.771 de fosfopeptide unice și 18.430 de fosfosite unice, demonstrând astfel tendința de selectivitate a proteazei triptice în bazele de date publice și valoarea abordărilor multi-enzimatice. [40] Analizele proteomice comparative efectuate pe unsprezece linii celulare comune, printre care și Jurkat, au arătat că, în ciuda originilor celulare distincte, acoperirea proteomică rămâne surprinzător de consistentă, evidențiindu-se modele de expresie specifice tipului de celulă pentru proteinele-cheie implicate în semnalizare. [41] Cartografierea proteomică pan-cancer a 949 de linii celulare canceroase a plasat linia Jurkat într-un peisaj mai amplu de biomarkeri proteici asociați cu sensibilitatea la medicamente și vulnerabilitatea cancerului. [42]

Studiile din domeniul glicomicii au caracterizat profilurile N-glicanilor proteinelor membranare ale celulelor Jurkat, evidențiind modele specifice tipului de celulă în ceea ce privește legăturile de acid sialic și expresia glicoziltransferazelor, care disting celulele Jurkat de liniile celulare B și mieloide. [43] Un studiu proteomic cantitativ cuprinzător privind O-GlcNAcilarea proteinelor a utilizat celulele Jurkat ca unul dintre cele trei modele celulare umane pentru a demonstra răspunsurile specifice tipului de celulă și cele comune ale modificării O-GlcNAc în condiții de inhibare a N-glicozilării, identificând peste 1.000 de proteine O-GlcNAcilate. [44] Analiza dinamică a profilurilor de metilare a ADN-ului la 82 de linii celulare umane, inclusiv Jurkat, a evidențiat relația dintre modelele de metilare, expresia genică și semnăturile epigenetice specifice cancerului. [45]

Tehnologia celulelor CAR-T și imunoterapia

Celulele Jurkat au dobândit un rol important în domeniul emergent al tehnologiei celulelor CAR-T și al ingineriei receptorilor sintetici. În cadrul unui studiu de validare a conceptului, a fost dezvoltat un biosenzor de imagistică optică rapidă (ROI) fără marcaj, cu analiză bazată pe învățare automată, pentru cuantificarea directă a celulelor CAR-T din sânge integral, utilizând celule Jurkat adăugate în probele de sânge pentru a valida performanța de detectare. [46] Această abordare a răspuns unei necesități clinice critice de monitorizare în timp real a proliferării celulelor CAR-T, fără costurile și întârzierile asociate metodelor de laborator convenționale.

În contextul platformelor terapeutice de receptori de nouă generație, celulele Jurkat au servit drept principal sistem de validare in vitro pentru compararea arhitecturilor receptorilor sintetici SNIPR, synNotch și TRUCK, adaptate pentru boala Alzheimer. [47] Toate cele trei platforme au fost exprimate în celule Jurkat folosind un domeniu de legare care vizează beta-amiloidul, iar expresia transgenei determinată de receptor a fost cuantificată pentru a compara performanțele relative ale acestora. Celulele Jurkat au contribuit, de asemenea, la evaluarea unei noi formulări de conservare hipotermică (SUL-138) pentru produsele din celule CAR-T de calitate clinică, unde celulele Jurkat au servit drept substrat model de celule T pentru evaluarea stabilității mitocondriale și a viabilității celulare în timpul depozitării la rece și al reîncălzirii. [48]

Celulele Jurkat au fost utilizate, de asemenea, ca sursă de vezicule extracelulare mici (sEV) pentru aplicații în domeniul nanomedicinei. sEV-urile izolate din celulele Jurkat prin cromatografie de excludere dimensională au fost încărcate cu curcumină prin sonicare, în vederea obținerii unei formulări terapeutice țintite pentru carcinomul cu celule scuamoase oral. [49] Testele in vitro și in vivo au demonstrat că sEV-urile derivate din Jurkat au potențat efectele supresive asupra tumorilor ale curcuminei, ilustrând versatilitatea acestei linii celulare ca sursă de material biologic, dincolo de utilizarea sa clasică ca model de semnalizare. O platformă de perfuzie acelulară normotermică a splinei a validat în continuare mecanismele de imunosupresie cu steroizi, utilizând celule T din efluent comparate cu valorile de referință transcripționale ale celulelor Jurkat. [50]

Concluzie

Celulele Jurkat (CVCL_0065) și-au câștigat statutul de model de referință pentru celulele T umane prin contribuții revoluționare aduse pe parcursul a cinci decenii în domeniile imunologiei, oncologiei și biologiei moleculare. De la elucidarea paradigmei de bază a semnalizării TCR până la facilitarea cercetării de ultimă oră privind celulele CAR-T, această linie derivată din leucemia limfoblastică acută cu celule T precursoare continuă să stea la baza descoperirilor de importanță fundamentală și translațională. Peisajul său mutațional bine caracterizat, adnotările multi-omice extinse și maleabilitatea sa pentru ingineria genetică o transformă într-un instrument de neînlocuit — cu condiția ca cercetătorii să țină seama de limitările sale genetice specifice. Indiferent dacă cercetarea dumneavoastră vizează activarea celulelor T, apoptoza, sensibilitatea la medicamentele împotriva leucemiei sau imunoterapia de nouă generație, Celule Jurkat oferă o bază verificată și bine validată. Explorați specificațiile complete, inclusiv Celule Jurkat E6.1 subclonă sau plasează o comandă la cytion.com.

Publicații importante

1. Schwenk HU, Schneider U (1975) Dependența de ciclul celular a unui marker al celulelor T pe limfoblaste. Blut. PMID: 1103999
2. Schneider U, Schwenk HU, Bornkamm G (1977) Caracterizarea liniilor celulare „nul” și „T”, negative pentru genomul EBV, provenite de la copii cu leucemie limfoblastică acută și limfom non-Hodgkin transformat leucemic. International Journal of Cancer. PMID: 68013
3. Schneider U, Schwenk HU (1977) Caracterizarea liniilor celulare „T” și „non-T” obținute de la copii cu leucemie limfoblastică acută și limfom non-Hodgkin după transformarea leucemică. Hematologie și transfuzie de sânge. PMID: 204546
4. Kaplan J, Peterson WD Jr (1976) Detectarea antigenilor asociați cu limfomul cu celule T pe limfocitele din sângele din cordonul ombilical și pe blastele stimulate cu fitohemaglutinină. Cancer Research. PMID: 1086134
5. Morita S, Tsuchiya S, Fujie H (1996) Receptorii c-kit de la suprafața celulară în liniile celulare leucemice umane și în leucemia pediatrică: păstrarea selectivă a expresiei c-kit pe liniile celulare megacarioblastice în timpul adaptării la cultura in vitro. Leukemia. PMID: 8558913
6. Burger R, Hansen-Hagge TE, Drexler HG (1999) Heterogenitatea liniilor celulare ale leucemiei limfoblastice acute de tip T (T-ALL): propunere de clasificare pe baza imunofenotipului și a studiilor privind receptorii celulelor T. Leukemia Research. PMID: 9933131
7. Sandberg Y, Verhaaf B, van Gastel-Mol EJ (2007) Linii celulare T umane cu rearanjări bine definite ale genelor receptorilor celulelor T, utilizate ca martori pentru tuburile de reacție în lanț a polimerazei multiplex BIOMED-2. Leukemia. PMID: 17170727
8. LaGree KA, Lee AT, Stetten G (1988) Linia celulară umană Jurkat (FHCRC-11) este eterogenă din punct de vedere al ploidiei și al dimensiunii celulare și eliberează ADN solubil în detergenți. Hematologie experimentală. PMID: 3165345
9. Raimondi V, Minuzzo S, Ciminale V (2017) Profilarea STR a liniilor celulare infectate cu HTLV-1. Methods in molecular biology (Clifton, N.J.). PMID: 28357668
10. Uphoff CC, Pommerenke C, Denkmann SA (2019) Screeningul liniilor celulare umane pentru infecții virale prin analiza datelor obținute prin secvențierea ARN-ului (RNA-Seq). PloS One. PMID: 30629668
11. Barretina J, Caponigro G, Stransky N (2012) Enciclopedia liniilor celulare canceroase permite realizarea de modele predictive privind sensibilitatea la medicamentele anticanceroase. Nature. PMID: 22460905
12. Quentmeier H, Pommerenke C, Dirks WG (2019) Panelul LL-100: 100 de linii celulare pentru studiile privind cancerul de sânge. Scientific Reports. PMID: 31160637
13. Ghandi M, Huang FW, Jané-Valbuena J (2019) Caracterizarea de nouă generație a Enciclopediei liniilor celulare canceroase. Nature. PMID: 31068700
14. Lo TC, Barnhill LM, Kim Y (2009) Inactivarea proteinei SHIP1 în leucemia limfoblastică acută cu celule T, cauzată de o mutație și de un splicing alternativ extins. Leukemia Research. PMID: 19473701
15. Brimmell M, Mendiola R, Mangion J (1998) Mutațiile de tip „frameshift” ale genei BAX în liniile celulare derivate din afecțiuni maligne hematopoietice umane sunt asociate cu rezistența la apoptoză și cu instabilitatea microsatelitară. Oncogene. PMID: 9583678
16. Iorio F, Knijnenburg TA, Vis DJ (2016) O privire de ansamblu asupra interacțiunilor farmacogenomice în cancer. Cell. PMID: 27397505
17. Leo IR, Aswad L, Stahl M (2022) Analiză integrativă multi-omică și profilarea răspunsului la tratament al liniilor celulare de leucemie limfoblastică acută la copii. Nature Communications. PMID: 35354797
18. Sakai A, Thieblemont C, Wellmann A (1998) Modificări ale genei PTEN în neoplasmele limfoide. Blood. PMID: 9787181
19. Hosoya N, Hangaishi A, Ogawa S (1998) Mutații cu deplasare a cadrului de citire ale genei hMSH6 în linii celulare de leucemie umană. Revista japoneză de cercetare a cancerului: Gann. PMID: 9510473
20. Inoue K, Kohno T, Takakura S (2000) Instabilitate frecventă a microsateliților și mutații ale genei BAX în liniile celulare de leucemie limfoblastică acută cu celule T. Leukemia Research. PMID: 10739008
21. Weng AP, Ferrando AA, Lee W (2004) Mutații activatoare ale genei NOTCH1 în leucemia limfoblastică acută cu celule T la om. Science (New York, N.Y.). PMID: 15472075
22. Cheng J, Haas M (1990) Mutații frecvente în gena supresoare tumorală p53 în liniile celulare T de leucemie umană. Biologie moleculară și celulară. PMID: 2144611
23. Abraham RT, Weiss A (2004) Celulele T Jurkat și dezvoltarea paradigmei de semnalizare a receptorului celulelor T. Nature Reviews: Immunology. PMID: 15057788
24. Fu Q, Gardner EM, Rockwell CE (2026) Compusul vegetal sulforafan atenuează inducerea citokinelor și a altor evenimente de activare precoce în celulele Jurkat. Journal of dietary supplements. PMID: 42152521
25. Ruan Z, Pan Z (2026) Descoperirea unor inhibitori covalenți selectivi ai ITK pe bază de pirazol, cu activitate in vivo. European Journal of Medicinal Chemistry. PMID: 42224937
26. Wang Z, Yang Y, Wang L (2026) Dezvăluirea dereglării imunitare în BPOC: identificarea unei semnături formate din trei gene și validarea funcțională a genei TCF7 în țesutul pulmonar uman și în limfocitele T. International Journal of Molecular Sciences. PMID: 42196213
27. Li P, Liu L, Wu Y (2026) Ubiquitinarea mediată de STUB1 reglează stabilitatea proteinei Fli-1 și activarea celulelor T CD4⁺ în timpul inflamației. Molecular Medicine (Cambridge, Mass.). PMID: 42192504
28. Lin CZ, Zhu ZX, Zhong Q (2026) [Reglarea autofagiei mitocondriale de către FADD în celulele Jurkat]. Zhongguo shi yan xue ye xue za zhi. PMID: 42227456
29. Krings KS, Hatzfeld J, Weller S (2026) Inhibarea proteinelor CDK9 și CDK12/13, care activează ARN polimeraza II, dar nu și a proteinelor CDK relevante pentru ciclul celular, induce apoptoza prin reducerea expresiei proteinelor Bcl-2 cu durată scurtă de viață, Mcl1 și Bfl1/A1. Cell death & disease. PMID: 42204137
30. Torkamani M, Forghanifard MM, Zarrinpour V (2025) Investigarea impactului LNA-anti-miR-92b, miR-181b, TNF-α și piperinei asupra expresiei genice și viabilității celulare în celulele Jurkat: implicații pentru leucemia limfoblastică acută. Revista medicală Galen. PMID: 42038900
31. Bittencourt VB, Schveitzer MC, da Costa RF (2026) Acizii grași omega-3 în leucemia limfocitară acută pediatrică: o analiză de sinteză. Clinical Nutrition ESPEN. PMID: 42107536
32. Kawamura M, Ohnishi H, Guo SX (1999) Modificări ale genelor p53, p21, p16, p15 și RAS în leucemia limfoblastică acută cu celule T la copii. Leukemia Research. PMID: 10071127
33. Siebert R, Willers CP, Schramm A (1995) Pierderea homozigotă a genelor MTS1/p16 și MTS2/p15 în linii celulare de limfom și leucemie limfoblastică. British Journal of Haematology. PMID: 8547074
34. Borgonovo Brandter L, Heyman M, Rasool O (1996) Inactivarea genelor p16INK4/p15INK4B este un eveniment frecvent în liniile celulare T maligne. European Journal of Haematology. PMID: 8641406
35. Hassan ZM, Mamand DR, El-Gawly HW (2026) Modularea diferențială a căii de semnalizare JAK/STAT3 și a proteinelor din familia BCL-2 de către analogii tetraciclinei în modele de leucemie. Pharmaceutics. PMID: 42076067
36. Khabiri A, Rastegari B, Rafiei Dehbidi G (2026) Nanoplatformă cu daunorubicină specifică țintei, bazată pe structuri metal-organice de β-ciclodextrină decorate cu ScFv anti-CD22. Administrarea terapeutică. PMID: 42183612
37. Beesley AH, Palmer ML, Ford J (2006) Autenticitatea și rezistența la medicamente într-un grup de linii celulare de leucemie limfoblastică acută. British Journal of Cancer. PMID: 17117183
38. Choudhary C, Kumar C, Gnad F (2009) Acetilarea lizinei vizează complexele proteice și co-reglează funcțiile celulare majore. Science (New York, N.Y.). PMID: 19608861
39. Akimov V, Barrio-Hernandez I, Hansen SVF (2018) Abordarea UbiSite pentru cartografierea cuprinzătoare a situsurilor de ubiquitinare ale lizinei și ale capătului N-terminal. Nature Structural & Molecular Biology. PMID: 29967540
40. Giansanti P, Aye TT, van den Toorn H (2015) Un atlas îmbunătățit al fosfopeptidelor umane bazat pe proteaze multiple. Cell Reports. PMID: 26074081
41. Geiger T, Wehner A, Schaab C (2012) Analiza proteomică comparativă a unsprezece linii celulare comune relevă o expresie omniprezentă, dar variabilă, a majorității proteinelor. Molecular & cellular proteomics : MCP. PMID: 22278370
42. Gonçalves E, Poulos RC, Cai Z (2022) Harta proteomică pan-cancer a 949 de linii celulare umane. Cancer Cell. PMID: 35839778
43. Reinke SO, Bayer M, Berger M (2012) Analiza N-glicanilor proteinelor din membrana celulară provenite din linii celulare hematopoietice umane relevă diferențe în structura acestora. Chimia biologică. PMID: 22944676
44. Fu L, Yin K, Xu X (2026) Cuantificarea sistematică a O-glcNAcilării proteinelor relevă răspunsuri comune și specifice tipului de celulă la inhibarea N-glicozilării în celulele umane. Analytical Chemistry. PMID: 42153620
45. Varley KE, Gertz J, Bowling KM (2013) Metilarea dinamică a ADN-ului în diverse linii celulare și țesuturi umane. Genome Research. PMID: 23325432
46. Yu N, Porter RM, Zhou X (2026) Imagistică optică rapidă asistată de învățare automată pentru detectarea celulelor T CAR fără marcaj în sânge integral. Biosensors. PMID: 42187436
47. Siebrand CJ, Mayeri Z, Brown I (2026) Comparație in vitro între SNIPR, synNotch și TRUCK, care vizează Aβ, pentru administrarea medicamentelor pe bază de celule în cazul bolii Alzheimer. bioRxiv: serverul de preprinturi pentru biologie. PMID: 42146485
48. Öner A, Nooteboom N, Oosting L (2026) O nouă formulă de conservare hipotermică care conține SUL-138 permite stocarea pe termen lung, în condiții de hipotermie, a celulelor CAR-T de calitate clinică. Pharmaceutics. PMID: 42076066
49. Ludwig N, Feldmann C, Spoerl S (2026) Administrarea curcuminei prin intermediul veziculelor extracelulare inhibă progresia tumorală în cazul carcinomului cu celule scuamoase oral la șoareci. Cancers. PMID: 42192945
50. Callais NA, Welch S, Rainwater RR (2026) Perfuzia acelulară normotermică a splinei elucidează mecanismele transcripționale și netranscripționale ale imunosupresiei cu steroizi. bioRxiv: serverul de preprinturi pentru biologie. PMID: 42239436